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基因技术再立抗癌新功:非洲女性三阴乳腺癌高发的患病基因找到了

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 黄琨 • 2018-08-22 10:55:21 来源:前瞻网 E1529G0
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近几年来,通过基因数据研究癌症防治,是国际医疗界的新风口之一。不久前,医疗人员创新地通过基因组测序手段,对撒哈拉以南非洲妇女捐献的DNA进行了彻底研究,以了解非洲人群中乳腺癌的遗传基础。

在世界范围内,无论是非洲女性,还是非裔美国女性,都比其他血统的女性更容易患三阴乳腺癌并死亡。这是一种比较可怕的乳腺癌亚型,与其它亚型比,三阴性乳腺癌缺乏有效的内分泌及靶向治疗手段,转移的几率更大,预后也更差,3年内的复发率相对较高。

“尼日利亚乳腺癌研究”项目已经在尼日利亚西南部的伊巴丹市开展了20多年,但成果寥寥。在此期间,全国乳腺癌发病率依然稳步上升。因此,项目内的跨国研究小组指望新技术能给他们带来突破性进展。根据发表在2018年8月21日《临床肿瘤学杂志》上的一篇文章,他们检测了尼日利亚妇女遗传乳腺癌的基因。

研究作者奥罗帕德(Olufunmilayo Olopade)在领域内有很深造诣,除了本身医学博士的学位外,他还是临床癌症遗传学中心主任、芝加哥大学全球健康副院长。他表示:“这是首次对非洲妇女进行高通量基因组分析。”

“基于最先进的基因组技术,我们搞清楚了2件事,”文章合著者、西雅图华盛顿大学医学院美国癌症协会医学和基因组科学教授克莱尔·金博士(Mary-Claire King,)补充道, “尼日利亚女性乳腺癌基因突变的风险高于美国女性。与此同时,与美国相比,遗传乳腺癌在尼日利亚乳腺癌总发病率中所占的比重也更大。”

这项研究招募了2133名志愿者,其中1136人是浸润性乳腺癌患者,另外997名作为对照组,她们的年龄和遗传背景相似,且都没有患癌。研究中心的诊断水平较美国平均水平高得多,有86%的人在3期或4期就已确诊。而在1136人中,近一半(46%)的患者被诊断为三阴性乳腺癌。

在这项“尼日利亚女性遗传性乳腺癌”研究中,研究团队对25个与乳腺癌风险上升有关的基因进行了测序,并确定了每一个基因的所有破坏性突变。他们,25种基因中,其中25%的突变导致八分之一的乳腺癌发作。其中,BRCA1(7%的患者)和BRCA2(4%)的突变是最常见的,其次是PALB2(1%)和TP53(0.4%)。

值得注意的是,BRCA1或TP53突变的患者确诊年龄更轻,研究中所有病例的平均诊断年龄为47.5岁,但BRCA1携带者的平均诊断年龄为42.6岁,TP53突变患者更早,平均年龄为32.8岁。

尽管目前还只是处于早期的病因研究阶段,尚未找到适当的医治手段,但是,“通过基因组测序来识别乳腺癌风险极高的女性,这可能是一种非常创新的方法,可以用于量身定制的风险管理和拯救生命的干预措施”。鉴于当前可用的医疗资源有限,明确病因病情后,“预防和早期检测服务应针对这些高危妇女。”

根据研究结果,芝加哥-伊巴丹国际研究小组为撒哈拉以南非洲女性开发了乳腺癌风险预测模型,用以识别乳腺癌高危人群,制定监测计划并提出降低风险的策略。从已有的成果来看,这些女性确诊乳腺癌的平均年龄比美国妇女早10岁以上。

奥罗帕德在文章中写道,医疗界迫切需要降低“全球乳腺癌死亡率不断拉大的地区差异,尤其是在非洲血统女性身上不成比例的发病率”。在非裔美国人和尼日利亚妇女中,三阴性乳腺癌中出现频率更高,原因很复杂,人们对此知之甚少。考虑到尼日利亚年轻的诊断年龄,研究人员建议,关注基因高危妇女可以“大大降低乳腺癌的早期死亡率”。

“在资源严重有限的环境中应用最新的技术似乎有些自相矛盾,”作者补充说,“但事实上,这是这个问题最合适的解决方案……因为,这让基因突变导致的乳腺癌风险可以以低成本的精确式识别出来,并提供干预措施以降低癌症风险。”

“在尼日利亚成功调度协调临床医生、科学家和社区老年人群体是一项不小的成就,尽管资源有限,我们还是完成了任务,”伊巴丹大学医学院高级医学研究与培训研究所血液学教授、欧莱雅/联合国教科文组织(UNESCO)桂冠获得者法鲁西(Adeyinka Falusi)博士说。

“作为尼日利亚的重大概念大学,伊巴丹大学仍然致力于利用科学和技术来改善非洲人在非洲大陆和海外的健康状况。在尼日利亚学到的经验教训可以应用到美国和其他国家的低资源环境中。”

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