以毒攻毒！腺病毒治癌症又获突破：不再误杀正常细胞

近日，癌症治疗技术再次取得突破。针对近来流行的用腺病毒治疗癌症技术，北海道大学的科学家们再进一步，向病毒内添加了RNA稳定因子，使之现在能更好地靶向并杀死癌细胞。

他们制造出的这种腺病毒可以在癌细胞内部进行复制，并利用特殊的RNA稳定因子杀死癌细胞。该研究以Conditionally Replicative Adenovirus Controlled by the Stabilization System of AU-Rich Elements Containing mRNA(由富含AU的mRNA稳定系统控制的条件复制腺病毒)为题发表在《癌症》杂志上。

近年来，研究通过基因改造腺病毒来杀死癌症是相关领域的热点，其中一些项目目前已经进入了临床试验阶段。其原理很简单，科学家希望这些腺病毒被注射进体内时，能在癌细胞内复制并杀死它们。

这一技术的大方向是设计出更高效的病毒，在不伤害正常细胞的情况下，能够更好地攻击癌细胞。

北海道大学分子肿瘤学家Fumihiro Higashino带领一组科学家制造了2种新癌细胞靶向腺病毒。

他们使用了“富含腺苷酸的尿苷酸元素”，这是RNA分子中的信号，会加速信使RNA (mRNA)在人类细胞中的快速衰变。“AREs确保mrna不会继续编码细胞中不必要的蛋白质，”Higashino解释说，“细胞生长和增殖所需的基因往往含有AREs。”

不过，在一定的应激条件下，含mrna的细胞可以暂时稳定下来，从而维持一些必要的细胞过程。mRNA也稳定在癌细胞中，支持其持续增殖。

Higashino和他的团队将ARE从2个人类基因插入到一个腺病毒复制基因中，制造出新的腺病毒：AdARET和AdAREF。Higashino解释他们的思路:“ARE将稳定杀伤腺病毒，使它们只能在癌细胞内复制，而不能在正常健康的细胞内复制。”

事实上，AdARET和AdAREF都被发现可以在实验室中复制并杀死癌细胞，而对正常细胞几乎没有影响。试验证实，癌细胞的特异性复制是由于病毒基因与ARE的稳定，而这在健康细胞中没有发生。

随后，科学家们将人类癌细胞注射到裸鼠的皮肤下，并在裸鼠的皮肤上发展成肿瘤。接着，当AdARET和AdAREF被注射到肿瘤中时，肿瘤大小出现了明显缩小。

这不是该团队第1次测试ARE在腺病毒中的应用。在之前的一项研究中，另一名科学家使用了属于另一种基因的ARE，发现这种腺病毒在含有RAS基因突变的癌症中特别有效。

这次的突破在于，AdARET和AdAREF在没有RAS基因突变的情况下依然对癌细胞有效，这使得这些病毒适用于更广泛的癌细胞。

Higashino说:“由于除了癌症外，其他疾病也有报道表明ARE-mRNA的稳定性，我们认为我们设计的病毒也有可能用于治疗炎症、病毒感染、缺氧和紫外线照射相关的疾病。”

译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：

[1]https://www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200528115806.htm

[2]https://www.mdpi.com/2072-6694/12/5/1205