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清除衰老细胞就能治疗老年痴呆症?科学家说这很有希望

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 Winnie Lee • 2018-09-26 11:57:33 来源:前瞻网 E1264G0
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一项关于痴呆和衰老细胞清除的研究结果发表在了《自然》杂志上。

英国阿尔茨海默氏症研究中心的研究负责人Rosa Sancho博士说:“研究人员正在继续构建免疫系统和大脑之间的精确相互作用的更清晰的图像,而这项新工作为这一谜题又增添了一块。”

“在这项小型但精心设计的小鼠研究中,研究人员发现他们能够在大脑中一个对记忆和思考很重要的区域清除有缺陷的免疫细胞,这样做可以减少与神经退行性疾病相关的损害。”

“当这项研究用基因技术清除小鼠体内的毒性时,还需要进一步的努力来探索如何将这种方法转化为一种可以在人身上测试的治疗方法。”

在开发神经退行性疾病的治疗方法方面有许多障碍需要克服,针对这些细胞类型可能是一种很有前途的方法,但要让痴呆症患者受益还有一段路要走。

伦敦国王学院精神病学、心理学和神经科学研究所痴呆研究所副所长劳伦斯·拉金德伦(Lawrence Rajendran)教授说:

“这是一项令人兴奋的研究——因为它不仅方法新颖,而且为神经退行性疾病(包括阿尔茨海默氏症)的诊断和治疗开辟了新的前景。”

“然而,我们需要谨慎小心,不要过度解释其与人类痴呆的关系,因为这项研究是在老鼠痴呆的模型中进行的,而且这项研究需要被复制。”

尽管如此,这项研究显示了用传统方法治疗这种疾病的替代方法的希望。

虽然“神经退化”一词暗示了这种疾病是以“神经”为中心,它引导我们的转译方法专门针对神经机制,但越来越清楚的是,包括星形胶质细胞和小胶质细胞在内的其他脑细胞发挥着决定性作用。

去年,该实验室发现大脑中异常的小胶质细胞在没有任何神经细胞干扰的情况下仍然会导致神经变性,这现在鼓励了他们将这些替代机制作为治疗药物的靶点。

埃克塞特大学分子遗传学副教授Lorna Harries教授说:

“很明显,在衰老过程中,细胞会经历一种被称为衰老的过程。在这个过程中,细胞停止分裂,停止正常工作,开始产生一系列化学信号,这些信号几乎肯定会影响其他细胞的功能。”

衰老细胞的积累可能会导致老年痴呆症、糖尿病和心血管疾病等与年龄相关的疾病,这一观点现在在科学界越来越流行。

这项研究的作者在老鼠模型中展示了衰老细胞在大脑中与记忆和认知相关的区域中出现。

重要的是,不是神经细胞自己变得衰老,而是让神经细胞存活下来的支持细胞变得衰老。

科学家使用一种经过基因改造的小鼠,这些小鼠被设计为是早期衰老的,然后他们发现有针对性地破坏衰老细胞、去除衰老细胞能够逆转大脑的微观变化。

不仅去除衰老细胞能够逆转大脑的微观变化,这种方法还能提高小鼠的记忆和认知测试表现。

通过化学方法也能观察到一些相同的变化,而不需要通过基因工程的方法去除衰老细胞。这意味着类似的方法有一天可能在临床中取得成果,而不需要基因方面的操作。

“这些都是令人兴奋的发现,这些结论得到了大量数据的支持。它们与早期的数据吻合得很好,这些数据表明,在其他系统中去除衰老细胞能够逆转其他衰老特征。”

然而,必须记住的是,这些结果来自于通过基因工程被人为变得衰老更快的动物模型,并允许有针对性地清除衰老细胞,而这些观察结果在痴呆症患者中可能不那么容易复制。

“我们离医治这种疾病还有很长一段路,但我们更近了一步。”

阿尔茨海默病学会的研究负责人詹姆斯·皮克特(James Pickett)博士说:

“15年来还没有一种新型的痴呆症药物问世,所以看到这项在老鼠身上进行的有希望的研究结果是令人兴奋的。”

“然而,在我们确定这是否是一种安全有效的治疗方法之前,还有一些障碍需要克服。例如,我们不知道这种药物是否真的能进入大脑,而且老年人通常有很多无害的脑细胞,看起来就像这种药物针对的衰老的‘僵尸’细胞,所以任何治疗手段都必须擅长区分这两种细胞。”

“这些‘僵尸’细胞可能会增加tau蛋白的毒性,tau蛋白是一种在阿尔茨海默氏症患者体内积累起来的具有破坏性的化学物质。因此,用药物针对它们是一个聪明的想法。”

“目前在英国有85万人患有老年痴呆症,所以我们急需为他们找到解决方案,我们投资了将近300万来进行科学研究,以便更好地理解tau蛋白如何影响大脑和如何减少其毒性。”

对于老年痴呆症来说,患者脑中的Tau蛋白会异常过度磷酸化,并丧失正常生物功能。

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