艾滋病疫苗来了？IAVI宣布下一代艾滋病候选疫苗将开始临床试验

国际艾滋病疫苗倡议协会(IAVI)宣布，下一代艾滋病候选疫苗即将开启一期临床试验(IAVI G001)，该疫苗旨在刺激免疫系统产生广泛中和抗体(bNAbs)——这是产生有效蛋白质的关键一步——，以对抗艾滋病毒。该试验将评估候选药物的安全性以及它能诱导的免疫反应。新药物被称为eOD-GT8 60mer，代表了在研发艾滋病毒疫苗的过程中向前迈出的重要一步。

研究人员普遍认为，一种能诱导bNAbs生成的疫苗，可能是对艾滋病毒持久防护的最好方法。bNAbs之所以受欢迎，是因为在实验室实验中，它能有效对抗许多遗传多样性的HIV病毒株，在动物实验中，它也能阻止类似HIV病毒的感染。

“世界迫切需要新的方法来防止艾滋病毒感染，其中首选方法是疫苗，” IAVI总裁兼CEO、医学博士费恩伯格(Mark Feinberg)，“幸运的是，包括eOD-GT8 60mer在内的新一代HIV免疫原候选药物已经快要进入临床试验阶段。这些候选疫苗的开发以高度复杂的疫苗科学为基础，接下来将为诱导特定免疫反应的疫苗防治策略提供了一个先例，据信，这种方法在防止艾滋病毒感染方面至关重要。”

经过过去15年的研究，科学家们对HIV病毒最外层的包膜蛋白结构获得了前所未有的了解。从对HIV志愿者进行的大规模队列研究中，研究人员分离并鉴定了许多bNAbs，并确定了它们与病毒的结合部位，他们发现，这些bNAbs在HIV感染过程中是自然少量发生的。这些易受病毒感染的部位随后被用于设计疫苗免疫原，使用的是一种结构化疫苗设计方法。eOD-GT8 60mer候选是基于bNAbs目标的这些站点之一。

谢夫(William Schief)博士是疫苗的开发者，他是斯克里普斯研究中心中和抗体中心(NAC)疫苗设计主管和斯克里普斯教授。这种疫苗第1种采用结构化疫苗方法进行临床试验的候选疫苗，也是谢夫和他同事正在开发的一系列工程疫苗中的第1个。

“在此次试验中，我们的目标是证明从特殊的、靶向B细胞中诱导反应是可能的，”谢夫博士说，“如果一些接种疫苗的人产生了一种表达特定抗体的B细胞，而安慰剂组的人没有，我们就会获得一个很有希望的结果。这将证实，我们能够诱导所需的初始免疫反应，下一步只要改进技术改进，提高性能就行。”

bNAbs的开发需要几个步骤。在动物研究中，eOD候选疫苗成功地引发了抗体，这些抗体是科学家们归类为广泛中和抗体中特殊的前体。据设想，eOD或类似的工程疫苗候选疫苗将是需要接种的一系列疫苗中的第1个，这些疫苗将诱导产生用来防止艾滋病毒感染的bNAbs疫苗。

“这是一个重要时刻，不仅对艾滋病毒疫苗来说是如此，对整个疫苗科学来说也是如此，”国家免疫微生物研究所科学主任伯顿(Dennis Burton)博士说，“这项试验将显示，我们可以在多大程度上控制目标疫苗候选疫苗引起的免疫反应。如果这种疫苗工程取得成功，它就可以在更广泛的领域应用，从而为疫苗学带来新的前景。如果我们真的能以可预测的方式驱动免疫反应，我们就能生产出更好、更有效的疫苗，不仅针对艾滋病毒，对其他病毒也如此。”

IAVI G001试验将招募48名健康成人志愿者，他们将接受2剂eOD-GT8 60mer，以及由制药公司GSK开发的AS01B1佐剂(安慰剂)。佐剂通常用于增强疫苗诱导的免疫反应，AS01佐剂也将用于经过许可的疫苗。疫苗注射间隔为2个月，通过肌肉注射进行。

试验将在华盛顿大学和西雅图的Fred Hutchinson癌症研究中心同时进行。华盛顿大学的实验将由医学系副教授蒂耶门特(David Diemert)博士领导，他是试验的首席研究员，而微生物学、免疫学和热带医学教授贝托尼(Jeffrey Bethony)博士则负责处理标本和生物库。在Fred Hutchinson癌症研究中心，这项试验由麦克拉特(Julie McElrath)博士领导，她是疫苗和传染病部门的高级副总裁和主任。

艾滋病疫苗试验参与方包括艾滋病疫苗发现(CAVD)综合t细胞疫苗免疫监测联盟、美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)的Dale和Betty Bumpers疫苗研究中心、美国国立卫生研究院(NIH)、CAVD综合抗体疫苗免疫监测联合体和Fred Hutchinson癌症研究中心。IAVI G001试验的结果预计在2019年底出炉。

比尔盖茨基金会、美国国立卫生研究院艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫和免疫原发现中心(chavii - id)以及斯克里普斯研究所为开发eOD-GT8 60mer候选疫苗提供了支持。

关于IAVI

国际艾滋病疫苗倡议(IAVI)是一个非营利的科学组织，其任务是开发疫苗和其他生物医学创新技术，防止艾滋病毒感染。自1996年成立以来，IAVI提供了科学、研究和发展以及政策领导，以满足世界各地面临艾滋病毒感染风险的社区和关键人群的需求，已和超过25个国家的100多个学术、工业、政府、公民社会、临床和社区合作伙伴合作。IAVI致力于支持广泛的艾滋病毒疫苗研究领域，促进合作，加速开发和提供新的预防工具。在追求目标的过程中，IAVI致力于促进和支持新型的伙伴关系模式，使来自公共和私营部门的合作伙伴参与到产品开发联合体中。

IAVI的全球覆盖范围，包括其在撒哈拉以南非洲和印度等5个国家的临床研究网络，使其在了解艾滋病毒感染的流行病学、传播、自然史、病毒学和免疫学方面作出了巨大贡献。这项工作在促进艾滋病毒候选疫苗的结构设计，以及发现“广泛中和抗体”方面发挥了关键作用，这些抗体目前正作为未来艾滋病毒预防方法得到发展。IAVI在疫苗发现、开发和临床研究方面的综合能力，利用生物制药行业的专业知识，加速新型HIV候选疫苗的开发和测试。