2019拉斯克奖揭晓：这些科学家可能是你高中时的“老熟人”

素有“诺奖风向标”之称的拉斯克奖2019年得主名单近日出炉。

该奖项由阿尔伯特和玛丽·拉斯克基金会颁发，以表彰得主们在将基础科学转化为解决未得到满足的医疗需求以及公共卫生实践方面的工作。颁奖典礼将于9月20日在纽约市举行。

拉斯克奖有三个重要奖项：

2019年阿尔伯特.拉斯克基础医学研究奖授予两名科学家：Max D. Cooper和Jacques Miller，表彰他们在现代免疫学领域的突出贡献;

临床医学研究奖授予三名科学家：H.Michael Shepard，Dennis J. Slamon和Axel Ullrich;

公共服务奖授予国际组织全球疫苗免疫联盟Gavi。

对我们来说，有几位科学家可能算是“老熟人”了：高中生物课本上我们熟背过的生物知识，就正是他们所发现的。

基础医学研究奖

埃默里大学的Max D. Cooper、澳大利亚沃尔特和伊丽莎•霍尔医学研究所(the Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research)的Jacques Miller的获奖原因是他们的开创性工作揭示了适应性免疫反应的组织原理，识别和定义了B细胞和T细胞的功能。

该基金会表示，这些发现定义了适应性免疫领域，并为当前免疫学研究和临床进展奠定了基础。

关于B细胞和T细胞的基础知识很多人在高中上生物课时都已学过，这是免疫学领域的重大基础性发现。

B细胞在骨髓中发育，对病原体作出反应，通过产生抗体使它们丧失功能或标记它们以进行破坏。在胸腺中成熟的T细胞也能检测并杀死受感染或异常的细胞，帮助B细胞警惕病原体的存在。

Miller在与记者的电话会议上说:“在分子水平上，这些细胞相互交流。”

“B细胞需要T细胞的帮助才能产生非常强的抗体。而没有T细胞，B细胞在很多情况下不能产生正确的抗体，他们需要T细胞的帮助。”

Miller证明了胸腺在免疫功能中的重要性，而Cooper则证明了B细胞和T细胞作为适应性免疫系统中两种不同的细胞系的存在。通过对鸡的研究，Cooper证明了一种叫做法氏囊的鸟类器官是B细胞成熟的地方，并描述了B细胞发育的不同阶段。Miller后来证实，B细胞和T细胞之间的相互作用对它们的正常成熟和功能至关重要，而Cooper和他的同事在哺乳动物身上展示了B细胞是如何在胎儿的肝脏和出生后的骨髓中生成的。

Cooper回忆说:“我们认为，如果我们能清除小鸡孵化前形成的细胞，然后去除法氏囊或胸腺，然后观察免疫系统的能力在孵化后会发生什么，那么胸腺和法氏囊的作用就很清楚了。”尽管胸腺及其附属系统完好无损，但法氏囊的移除彻底摧毁了体液免疫、浆细胞和抗体的产生。因此，从根本上说，这是一个起点，让我们认识到有两个谱系——一个依赖于胸腺的T细胞，另一个依赖于法氏囊的B细胞。”

此前，胸腺组织此前一度被认为对生命“无关紧要”，可以切除。

库珀补充说:“我们认为，我们利用来自他人的信息创建的这个模型，对更好地理解人类免疫系统的恶性肿瘤、抗体产生的缺陷，以及具有异常病毒感染易感性的患者的细胞介导免疫具有指导意义。”

临床医学研究奖

美国基因泰克公司的前科学家H. Michael Shepard、加州大学洛杉矶分校的Dennis J. Slamon和德国马克斯•普朗克生物化学研究所(the Max Planck Institute of Biochemistry)的Axel Ullrich，三位科学家因发明赫赛汀®( Herceptin)而获此殊荣。赫赛汀®是首个被证明能够阻断致癌蛋白的单克隆抗体。

Herceptin是HER2/neu受体拮抗剂，用于HER2过表达乳腺癌和HER2过表达转移性胃或胃食管交界腺癌。

1998年，Herceptin获得了FDA的初步批准，其依据的数据显示，与单纯化疗相比，联合化疗可以延缓HER2-阳性乳腺癌的进展，延长生存期。

该基金会表示，由基因泰克的Shepard和Ullrich以及加州大学洛杉矶分校的Slamon进行的互补研究首次证明了单克隆抗体作为治疗实体肿瘤的可行和有效的策略，为开发和部署治疗癌症的抗体开辟了一条新的道路。

“在我了解到大多数癌症化疗的可怕毒性后，我们的工作就开始了。然后，我们的目标是找到一种有效的癌症疗法，杀死肿瘤细胞，但不杀死正常组织。”

Shepard和同事发现，高表达的酪氨酸激酶使肿瘤对巨噬细胞和先天免疫系统的免疫系统攻击具有抵抗力。

“问题是，如果我们能下调肿瘤细胞上的HER2致癌基因，我们能让它们对杀死肿瘤细胞和先天免疫系统再次敏感吗?当我们把一种抗体放在过表达HER2的肿瘤细胞上时，我们感到非常惊讶、高兴和兴奋，它们确实对免疫细胞的杀伤再次变得敏感。” Shepard说。

“在那之后，我们认为我们已经有了点头绪，我们从来没有放弃与丹尼斯·克莱蒙(Dennis Slamon)合作，把药物分发给病人。”

Slamon说他和他的同事们正在“寻找”可能导致癌症的基因改变。在加州大学洛杉矶分校做了一场关于致癌基因的演讲后，他与Ullrich合作。

“我们询问他关于合作使用那些(致癌基因)作为探针，”Slamon说。

“当我们对这些主要癌症进行筛查时，使用HER2探针，我们发现大约20%到25%的人类乳腺癌发生了变化。”

这种变化不是遗传的，而是个体获得的，是HER2的过表达。“当我们查看肿瘤中含有这种变化的患者的临床数据时，我们发现它与一种更具侵略性的乳腺癌亚型有关”，这种亚型会导致乳腺癌的快速复发和更短的生存率。

这似乎是一个有用的线索，但他们不确定这可不可行。

“当我们把这种抗体添加到发生这种变化的人类乳腺癌细胞中，我们发现，它在培养皿中严重抑制了癌细胞的生长。当我们把抗体注入动物体内并在老鼠体内形成人类肿瘤时，我们发现抗体被注入老鼠体内后会显著抑制或完全抑制这些肿瘤的生长。这给了我们第一个想法，也许这种变化明显在疾病过程中发挥了作用。”Ullrich没有参加这次电话会议，他从1988年到2016年担任马克斯·普朗克生物化学研究所所长。

乳腺癌是一种常见的女性癌症。据国家癌症中心发布的最新肿瘤统计数据显示，乳腺癌发病率在我国女性恶性肿瘤中居首位，且逐年递增。中国乳腺癌新发数量和死亡数量分别占全世界的12.2%和9.6%，预计到2021年，中国乳腺癌患者将高达250万。其中，HER2阳性乳腺癌约占20-30%，是最具侵袭性的一种，进展快、死亡风险高。

赫赛汀®( Herceptin)于1998年在美国批准上市，上市以来全球已有超过72万名患者因使用赫赛汀而获益，超过70%的早期乳腺癌患者使用赫赛汀后获得治愈。

2012年赫赛汀销售额突破60亿美元 ，并保持稳定增长多年，是全球最热销的医药品种之一。

公共服务奖

该奖项旨在表彰那些在公共卫生领域做出杰出贡献的个人或组织，全球疫苗免疫联盟Gavi获奖。全球疫苗和免疫联盟成立于2000年，旨在联合公共和私营部门伙伴，促进世界最贫穷国家儿童平等获得新的和未充分利用的疫苗。

疫苗——这一现代医学的伟大发明，仍未触及世界的每一个角落。世界卫生组织和联合国儿童基金会发布的数据显示，自2010年以来，全球儿童的白喉、破伤风、百日咳三联疫苗和麻疹疫苗的接种覆盖率一直徘徊在86%左右。以2018年为例，86%的疫苗接种率意味着全球有2000万儿童未能接种充足的疫苗剂量。

根据疫苗和免疫全球联盟和联合国儿童基金会的数据，Gavi组织的支持为全世界7.6亿多名儿童接种了疫苗，在73个国家挽救了1300多万人的生命。

“今天，我们能够通过第三剂DPT疫苗使全世界86%的儿童受益。这是一个令人难以置信的成就，”Gavi首席执行官Seth Berkeley医学博士说，“这也意味着还没有达到14%。我们如何将覆盖面扩大到最后一个群体?这样做，你不仅带来了我们所有的挽救生命的疫苗，而且也为新疫苗的出现做好了准备。”

他说:“我相信，科学将为我们带来疟疾疫苗、结核病疫苗，并最终有望带来艾滋病毒疫苗。因此，建立这些系统绝对是至关重要的。”

“这些问题都是可以解决的，很明显，它们最终对让人们负担得起一个真正适合他们的医疗体系至关重要。”

小结

74年来，拉斯克奖表彰了世界各地在人类疾病的认识、诊断、治疗、治愈或预防方面取得重大进展的科学家、临床医生和公众公民。每个奖项类别包括25万美元的奖金。

拉斯克医学研究奖的获奖者由一个由约瑟夫·L·戈德斯坦(Joseph L. Goldstein)担任主席的国际评审团选出。戈德斯坦是1985年拉斯克基础医学研究奖(Lasker Award for Basic Medical Research)和诺贝尔生理学或医学奖(Nobel Prize in Physiology or Medicine)的获得者。

拉斯克-彭博公共服务奖的获奖者由1997年拉斯克临床医学研究奖得主阿尔弗雷德•萨默斯(Alfred Sommer)担任主席的评审团选出。

88位拉斯克奖得主获得了诺贝尔奖，其中39位是在过去30年里获得的。