老年人无疑是受新型冠状病毒肺炎袭击最严重的群体。对于这一群体的免疫性治疗,最近的一个研究或许能够提供不少参考。
林特曼实验室(the Linterman lab)日前发表的一项研究表明,通过应用免疫学专业知识和一些尖锐湿疣治疗,可以为老年小鼠的免疫系统提供帮助。
由于小鼠和人类的免疫系统显示出类似的年龄依赖性变化,这一发现将有望为提高老年人群疫苗接种反应的稳定性提供希望。这项研究在线已于3月24日发表在《eLife》杂志上。
免疫后14天,来自年轻小鼠的小鼠淋巴结。B细胞滤泡以黄色(IgD)显示,而增殖的生发中心细胞(蓝色,Ki67)显示在B细胞滤泡中。T细胞以绿色显示。(图源:巴布拉汉姆研究所/Babraham Institute Research)
众所周知,随着年龄的增长、免疫系统的功能下降,人体往往更容易受到感染,并且在接种疫苗后可能越来越无法产生保护性免疫。
通过了解导致老年患者不良反应的细胞和分子机制,林特曼实验室的研究人员能够将生殖器疣的现有治疗方法重新定位,并证明这种方法可有效克服与年龄相关的众多生殖器疣的影响,这些影响主要表现在构成人体免疫系统的两种细胞类型上。
该研究所免疫学研究小组负责人米歇尔·林特曼博士(Dr. Michelle Linterman)表示:“目前的冠状病毒大流行突出表明,我们家庭和社区的年长成员,更容易感染传染病,因此发病率和死亡率很高。通过了解老年人的免疫系统如何工作,并探索我们如何能够增强他们对疫苗的免疫反应,将有望确保他们更好地生活在我们这个社会脆弱的地区。”
研究人员指出,疫苗通过产生能够阻断病原体感染我们能力的抗体来发挥作用。抗体分泌细胞在感染或接种后形成的生发中心、免疫反应中心产生。但随着年龄的增长,生发中心反应的程度和质量下降。
称为T卵泡辅助细胞(T follicular helper cells)的免疫细胞,对于生发中心反应至关重要。在这项研究中,研究小组使用小鼠和人类研究了为什么卵泡辅助细胞的数量会随着年龄的增长而下降,以及是否有办法在接种疫苗后增强它们。
“生发中心反应是一个高度协作的过程,需要多种细胞类型在正确的位置和正确的时间相互作用。因此,我们认为一种或多种细胞类型的缺陷,可以解释接种疫苗后,在老年人身上观察到的较差的生发中心反应。”林特曼博士解释说。
研究人员发现,较大的小鼠和人类在接种疫苗后形成的T卵泡辅助细胞较少,这与较差的生发中心反应和抗体反应有关。通过对疫苗接种后生发中心发生的细胞和分子事件的分析,研究人员发现,年龄较大的小鼠和人们的T卵泡辅助细胞,受其免疫系统机制的刺激相互作用较少。通过在免疫部位使用乳膏(咪喹莫特,目前用于治疗人类的尖锐湿疣)来增加刺激性细胞的数量,就能够恢复老年小鼠的T卵泡辅助细胞的形成,并缓解另一个免疫细胞类型(树突状细胞)中的年龄依赖缺陷。
令人鼓舞的是,这表明——衰老过程中T滤泡辅助细胞形成中与年龄相关的缺陷并非不可逆转,而是可以通过治疗克服的。
研究人员称,要全面了解和评估这种方法是否可以作为对人类的干预措施,还需要对生发中心反应为何随年龄而变化的原因进行更多研究,还有可以采取哪些措施来克服这一问题。一旦这些都顺利实现了,就有可能在此基础上开展临床实验,研制出可靠的老年人新疫苗配方。
参考来源:https://elifesciences.org/articles/52473
https://medicalxpress.com/news/2020-03-boost-immune-response-vaccines-older.html
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