全球首款新冠病毒DNA候选疫苗进入临床试验 并完成首例志愿者接种

面对愈演愈烈的新冠肺炎疫情，全球范围内都在热切期盼着有效疫苗的到来。疫情爆发形势严峻，对新冠病毒疫苗需求急迫的今天，还有什么手段能够加快疫苗开发的速度呢？

日前《新英格兰医学杂志》上发表的一篇题为“Developing Covied-19 Vaccines at Pedemic Speed”的综述就表示，基于RNA和DNA技术的新冠病毒疫苗，在研发速度上具有优势。这也让INOVIO等公司正在进行的尝试变得非常有意义。

当地时间6日，INOVIO Pharmaceuticals宣布，美国FDA已接受该公司针对INO-4800的研究新药（IND）申请，该产品将成为预防新冠肺炎感染的DNA候选疫苗。从本周开始，该药物在健康志愿者中开展I期临床测试。而且，第一名志愿者昨日按计划接种疫苗。

据悉，这是世界上第三款开始临床试验的新冠病毒候选疫苗，也是首款进入临床试验阶段的新冠病毒DNA候选疫苗。

INOVIO总裁兼首席执行官J. Joseph Kim博士表示：“它展示了我们的DNA药物平台在将COVID-19疫苗快速开发和推进到1期临床试验中的能力，自从病毒的基因序列成为事实以来，我们的工作人员、合作伙伴和资助者的专门团队已经动员起来该产品将于1月初上市，并继续昼夜不停地工作，以确保我们通过1期研究迅速将INO-4800推进计划中的功效试验。”

INOVIO的DNA疫苗平台——INO-4800是流行病防备创新联盟（CEPI）选择的首批技术平台之一。在未来12-18个月内，生产新冠疫苗不仅被视为一项科学挑战，而且还需要更高水平的跨行业和政府的合作、投资。

NO-4800的第一阶段研究将在宾夕法尼亚州费城（宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院）和密苏里州堪萨斯城（药物研究中心）招募多达40名健康成人志愿者。潜在的参与者已经加入。NO-4800的产品上周就到达了实验室。据悉，每个参与者将在4个星期之间隔内接受两剂INO-4800，预期该研究的初始免疫反应和安全性数据将在夏末之前完成。

临床前数据也已与全球监管机构共享，并作为IND的一部分提交，显示出在多种动物模型中有希望的免疫应答结果。其他的临床前试验——包括挑战研究，将与1期临床试验并行进行。

INOVIO公司还表示，到今年年底就能生产出100万支疫苗供大规模临床实验。在得到相关授权后也可以用来应对紧急情况。

尽管这种疫苗距离其正式审批上市还有18个月的时间，但如此快的研发速度让整个世界在焦虑和恐慌中看到了希望。

迄今为止，INOVIO得到的新冠疫苗的临床前结果与其完成的针对中东呼吸综合症（MERS）的第一阶段疫苗研究一致。该研究也是基于冠状病毒的一类——在该研究中，INOVIO的DNA疫苗——INO-4700具有良好的耐受性，在95％的受试者中诱导了高水平的抗体应答，并在近90％的研究参与者中产生了广泛的T细胞应答。该试验中使用的DNA疫苗（INO-4700）的持久抗体应答在给药后60周内得以维持。

获得第一阶段研究的初步安全性和免疫原性数据后，INOVIO计划尽快将INO-4800推进第二阶段功效研究。在获得资金的10周内，INOVIO已生产了数千剂INO-4800，以支持正在进行的1期和计划2期临床试验。同时，INOVIO正在努力扩大INO-4800的制造规模。INOVIO计划在适当的法规指导和资金支持之前，在年底之前提供100万剂疫苗，用于其他试验和紧急使用。

据悉，INOVIO已组建了一个由合作者、合作伙伴和资助者组成的全球联盟，以快速推进INO-4800的研发与临床试验。Wistar Institute的科学团队提供了重要的研究贡献。INOVIO计划得到了流行病防范创新联盟（CEPI）和比尔和梅琳达·盖茨基金会慷慨资助的支持。

INOVIO还携手GeneOne Life Science全资子公司——VGXI，使INO-4800质粒临床产品的生产、测试和发布得以快速进行。美国国防部（DOD）也正资助INOVIO的合作者Ology Bioservices制造更多剂量的INO-4800。

INO-4800 DNA疫苗研发此前的几个关键时间点：

1月10日，INOVIO利用其专有的DNA药物平台技术，在获得基因序列后3小时内设计出DNA疫苗INO-4800。之后，该公司开始生产INO-4800，并开始临床前测试。

1月23日，INOVIO从CEPI处获得了高达900万美元的拨款，用于资助INO-4800的临床前和初步临床开发。

1月30日，INOVIO宣布将与北京艾棣维欣生物技术有限公司（Beijing Advaccine Biotechnology Co）携手加快在中国开发INO-4800。此次合作旨在利用艾棣维欣的技术在中国进行一期试验，配合Inovio在美国的临床开发工作。

值得一提的是，INOVIO目前有15个DNA医学临床计划正在开发中，其重点是HPV相关疾病、癌症和传染病，包括与流行病预防创新联盟（CEPI）资助开发的与MERS和COVID-19疾病相关的冠状病毒。

而DNA药物的原理是使用优化的DNA质粒（由计算机测序技术合成或重组的双链DNA小圆圈），表达根据计算程序选出的抗原蛋白序列，引发身体的特异性免疫反应。

使用专有的手持智能设备CELLECTRA®，INOVIO的DNA药物可将优化的质粒直接肌内或皮内传递到细胞中。 CELLECTRA®使用短暂的电脉冲可逆地打开细胞中的小孔，以允许质粒进入，从而克服了其他DNA和mRNA方法的主要局限性。一旦进入细胞，质粒就会被细胞自身的机器用来产生特异的编码抗原，然后刺激免疫反应。使用CELLECTRA设备进行给药可确保将DNA药物直接递送到人体细胞中，并在此细胞中产生免疫反应，从而立即起作用。

INOVIO表示，其DNA药物不会干扰或改变个人自身的DNA。其DNA药物平台的优势在于可以快速构建和制造DNA药物，不需要在储存和运输中冷冻的产品的稳定性以及在临床上已证明的强大的免疫反应、安全性和耐受性试验。在超过6000项临床试验中，有2000多名患者正在接受INOVIO研究性DNA药物的广泛临床应用。

除了INOVIO之外，还有OncoSec、Entos Pharmaceuticals、Cobra Bio等企业也已经开始了新冠DNA疫苗的研发。WHO日前统计显示，世界上至少有5个新冠病毒DNA疫苗开发项目。