全球数百万人正在使用的药物，竟可能是痴呆症的“元凶”

当前，全世界有数百万患有胃灼热、胃炎和胃溃疡等疾病的人在使用一种被称为质子泵抑制剂(PPI)的抑酸剂。但瑞典卡罗琳斯卡研究所最近发表的报告说，长期使会使患痴呆症的风险上升。

他们的研究结果以Proton pump inhibitors act with unprecedented potencies as inhibitors of the acetylcholine biosynthesizing enzyme—A plausible missing link for their association with incidence of dementia(质子泵抑制剂作为乙酰胆碱生物合成酶的抑制剂具有前所未有的效力，而乙酰胆碱生物合成酶与痴呆症的发病率之间似乎缺少联系)发表在《老年痴呆症》杂志上。

该所神经生物学、护理科学和社会系高级研究员Taher Darreh-Shori说：“我们已经证明，PPI影响神经递质乙酰胆碱的合成，乙酰胆碱在阿尔茨海默病等疾病中起着重要作用。由于这种疾病没有有效的治疗方法，所以及早规避风险因素是很重要的。因此，我们希望引起注意，以便这些药物在很长一段时间内不会被滥用。”

PPI通过阻断从形成粘膜的细胞中输送酸性氢离子的泵而起作用。当泵停止工作时，酸会减少，最终会对组织造成腐蚀性损伤。此前的人口研究显示，使用PPI的人患痴呆症的几率更高，但这种联系可能的原因至今仍不得而知。

在实验中，研究人员首先使用三维计算机模拟来研究基于不同活性物质的6种PPI变体，看它们如何与一种叫做胆碱乙酰四氮化酶的酶相互作用。

这种酶的功能是合成乙酰胆碱。乙酰胆碱是一种神经递质，是神经细胞间传递信号所必需的，但这只有在产生足够的乙酰胆碱时才能起作用。

随后研究人员又模拟了所有受试药物与酶结合的过程。

他们发现，所有的药物都能抑制这种酶，导致乙酰胆碱的产生减少，而且结合力越强，抑制作用越强。基于活性物质奥美拉唑、埃索美拉唑、替纳托拉唑和雷贝拉唑的药物具有最大的亲和力，因此是酶最强的抑制剂，而泮托拉唑和兰索拉唑的变体最弱。

虽然这个不是最终结果，还需要补充研究来检验这些实验室观察结果能否代表体内真实发生的情况，但Darreh-Shori还是建议不要过度使用PPI。

他说：“应该对更多的老年患者和那些已经被诊断患有痴呆症的患者给予特别照顾，同样的观点也适用于肌萎缩侧索硬化症等肌肉无力疾病患者，因为乙酰胆碱是一种必需的运动神经递质，对他们都有影响。在这种情况下，医生应使用效果最弱的药物，并以最低剂量和按照尽可能短的疗程开处方。”

他补充说：“不过，我想强调的是，正确使用药物对老年人也是安全的，只要药物使用时间有限，而且确实需要，因为我们的神经系统在承受短期影响时相当灵活。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：

[1]https://www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200508083549.htm

[2]https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/alz.12113