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首个新冠康复患者免疫研究结果出炉:大多数会产生有效抗体,但数量不够

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 Emma Chou • 2020-05-27 13:54:05 来源:前瞻网 E2958G0
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对149名从COVID-19中康复的患者进行的第一轮免疫研究结果显示,尽管他们产生的抗体数量差异很大,但大多数人产生的抗体至少有一些在本质上能够中和SARS-CoV-2病毒。

抗体的功效差别很大。虽然许多抗体可能会抓住病毒不放,但只有一些病毒是真正被“中和”的,这意味着它们实际上阻止了病毒进入细胞。

自4月1日以来,一个由免疫学家、医学科学家和病毒学家组成的小组一直在收集从COVID-19中康复的志愿者的血液样本。他们研究的大多数样品显示出较差或中等的“中和活性”,这表明抗体反应较弱。

然而,进一步观察发现,每个人的免疫系统都能产生有效的抗体——只是数量不够。即使在个体的血清中不存在大量的中和抗体,研究人员也发现一些罕见能制造抗体的免疫细胞。

洛克菲勒分子免疫学实验室主任Michel C. Nussenzweig说:“这表明几乎每个人都有这种能力,这对疫苗来说是非常好的消息。”“这意味着如果你能制造出一种能产生这些特殊抗体的疫苗,那么这种疫苗就可能有效,对很多人都有效。”

此外,研究人员还发现了三种不同的抗体,它们被证明是中和病毒最有效的抗体。目前,他们正在努力将其进一步开发成治疗和预防药物。

在提交给同行评审的科学期刊之前,研究人员在预印本BioRxiv上分享了这些发现。Nussenzweig的合作者包括Davide F. Robbiani, Marina Caskey, Paul Bieniasz, Theodora Hatziioannou,和Charles M. Rice。 

抗体谱

从4月初到5周多的时间里,149名从COVID-19疫情中康复的患者前往洛克菲勒医院(Rockefeller Hospital)捐献血浆,血浆是血液中含有抗体的那部分,以及产生抗体的免疫B细胞。参与者平均出现症状12天,首次出现症状的平均时间为献血前39天。

Bieniasz和Hatziioannou的团队利用他们在一篇论文中描述的方法测试了血浆样品的中和活性。这涉及到将血浆与一种伪SARS-CoV-2病毒混合,并测量这种混合物在培养皿中仍能感染人类细胞的程度。

在33%的供体中,血浆的中和活性低于可检测水平。对于这个群体中的许多人来说,他们的免疫系统的第一道防线可能在产生抗体的细胞被召集进来之前就迅速地解决掉感染。

大多数血浆样品显示出较差的中和活性。对于1%的捐赠者来说,这个比例非常高。“就像其它疾病一样,每个人的反应都不一样。” 分子免疫学实验室的研究副教授Robbiani说,“有些人的反应很差,有些人的反应一般。还有一小部分人是出色的‘急救员’。”

这些“精英”急救员对团队的计划至关重要。在他们的血清中大量的中和抗体使得研究者有可能捕捉到罕见的B细胞。然后,他们可以从这些细胞中克隆出抗体,并利用它们在其他人身上模仿出同样强大的防御能力。 

在由拥有最好血浆的精英反应者产生的众多抗体中,研究小组确定了40种可以中和病毒的抗体,并锁定了3种即使在浓度非常低的情况下也能做到这一点的抗体。研究小组已经克隆了这些最有效的抗体,目前正致力于开发临床使用的抗体。

这一新研究中发现的中和抗体至少与S蛋白的受体结合域(RBD)亚基上的三个不同位点结合,而S蛋白是SARS-CoV-2进入宿主细胞的途径。对表现不佳的血浆样本的第二次检查发现,它们也含有这些与红细胞结合的抗体,尽管数量很少。

 “我们现在知道了有效的抗体是什么样的,而且我们已经在不止一个人身上发现了类似的抗体。” Robbiani说,“这对设计和测试疫苗的人来说是重要的信息。如果他们看到他们的疫苗可以诱发这些抗体,他们就知道他们是走在正确的轨道上。”

新冠病毒免疫力或只持续6个月

此前,来自阿姆斯特丹大学的一项研究,人类新冠病毒再感染的免疫力可能只持续6个月。

这一说法一度让人们对引入“免疫护照”的可行性产生了怀疑。一些政府希望向新冠肺炎幸存者发放“免疫护照”,因为他们认为这些人不会再被感染,而且可以自由地帮助经济恢复。

该研究监测了10名男性,年龄平均35岁以上,以确定四种季节性人类冠状病毒中任何一种在感染后的抗体水平。

这些年龄在27岁到40岁之间的男性,每隔3个月或6个月接受一次测试。研究人员发现,“对冠状病毒的保护性免疫的持续时间非常短”,科学家们指出“感染后12个月经常发生再感染,感染后6个月抗体水平大大降低”。

他们强调说,人类冠状病毒的这四种毒株“在生物学上是不同的”,并且除了引起普通感冒外,几乎没有共同之处。

“尽管如此,它们似乎都诱导了短暂的免疫力并迅速丧失抗体。这很可能是人类冠状病毒的普遍特征。

他们继续说:“如果SARS-CoV-2将来会表现得像季节性冠状病毒,那么可能会出现类似的情况。”

因此,他们抨击了一些政府提出的想法,即向感染COVID-19病毒并痊愈的人提供所谓的“免疫护照”,这将使他们能够旅行并放松一些社交距离措施。

他们警告说:“由于感染后六个月可能失去保护性免疫力,因此通过自然感染达到功能性群体免疫的可能性似乎很小。”

英国卫生大臣马特·汉考克上周宣布,政府正在研究一套“认证系统”,使康复的人能够恢复某些活动。

他补充说,目前在4000名患者身上试验的抗体测试将在20分钟内得出结果,如果有效,可能会在全国推广。

他说:“知道你有这些抗体将帮助我们在未来了解更多,如果你感染冠状病毒、死于冠状病毒和传播冠状病毒的风险更低。”

在意大利,一项针对COVID-19的血清阳性率(人群中病原体的水平)的大规模研究于周一启动。卫生部和红十字会将对来自2000个城市的15万人的血液样本进行抗体检测。

有抗体的人将被要求接受COVID-19鼻腔拭子检测,以确定他们目前是否感染了该病毒以及其传染性水平。

目前,新型冠状病毒还没有已知的治疗或治愈方法。根据世界卫生组织,目前有10种候选疫苗正在进行临床评估,另有114种正在进行临床前评估。

牛津大学上周宣布,其疫苗正进入第二阶段,将有超过1万名成年人和儿童参与。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源:

https://medicalxpress.com/news/2020-05-results-human-covid-immunology-reveal.html

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.13.092619v2

https://www.euronews.com/2020/05/25/covid-19-immunity-to-coronaviruses-may-only-last-just-six-months-says-new-study

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