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科学家用一种酶让肿瘤细胞“失联”,成功阻止癌症扩散!

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 Emma Chou • 2020-05-29 10:00:20 来源:前瞻网 E6684G1
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对于大多数死于癌症的人来说,最初的肿瘤扩散是罪魁祸首。“转移是杀死大多数癌症患者的原因。”宾夕法尼亚大学兽医学院的教授Serge Fuchs说,“然而,专门针对转移过程的药物并不多,如果有的话。”

在《自然·癌症》期刊上发表的一篇论文中,Fuchs与来自校园和其他地方的研究人员合作,研究了促进癌症扩散的分子机制,并确定了阻止癌症扩散的策略。使用被称为p38α激酶(p38)的酶的抑制剂,在小鼠模型中成功地减少了黑色素瘤的扩散,显著延长生存时间。

Fuchs说:“在我看来,这种疗法可以与手术结合,切除原发肿瘤,或者可能是其他癌症治疗,如化疗。” 

这项研究是在宾夕法尼亚大学兽医学院的Ellen Pure、佩雷尔曼医学院的Constantinos Koumenis、Sandra Ryeom和Ben Stanger,以及附近的威斯塔研究所的Dmitry Gabrilovich等人多年的对话和合作中得出的。所有研究都集中在癌症生物学的不同方面。

这些对话大多围绕着肿瘤衍生因子(TDF)展开:肿瘤分泌的各种蛋白质、脂类、囊泡、遗传物质、信号分子和其他化合物,在某些情况下,这些化合物会在体内传播。科学家们认为,这些因素中的很多都有助于“为生长准备好土壤”,也就是通常所说的“为肿瘤的转移做好准备”,这使得正常组织中的某些区域更适合肿瘤细胞的生长,而肿瘤细胞也同样在体内移动,并向这些区域扩散。 

“我们一直在说,肿瘤和肿瘤因子是如何不同的,它们的化学性质是如何不同的,它们的受体是如何不同的,以及不同类型的正常细胞是如何感知它们的。” Fuchs说,“但总的来说,肺里的这些区域会导致恶性细胞扩散,并促进它们的生长,因为它们和转移瘤是一样的。”

为了关注联合转移,研究人员最初寻找区分黑色素瘤肿瘤细胞的元素,这些细胞往往比转移程度较低的黑色素瘤细胞转移程度更高。当他们将TDF从更具侵袭性的疾病中引入正常小鼠体内时,这些动物形成了转移前的好处:有利于癌症转移的区域。从恶性程度较低的黑色素瘤中获得TDF的动物几乎没有发育出这些生态位。

研究人员也注意到了p38,因为它被认为是对癌细胞分泌的某些因子的反应。他们观察到它的激活与转移相关,由高转移性黑色素瘤的TDF激活程度更高,而由低转移性黑色素瘤激活程度更低。 

为了证实这种酶在转移过程中很关键,研究小组尝试了两种策略:要么用基因操作去除这种酶,要么用一种抑制剂阻止酶的活性,阻止它激活的途径。

“通过这两种方法,我们都没有得到转移前的好处。”Fuchs说。

为了这些发现提供一个临床背景,他们观察了黑色素瘤患者的白细胞。那些没有转移迹象的患者的p38活化水平明显低于那些被诊断为转移性疾病的患者。

接下来,他们检查了转移性肿瘤给予TDF的小鼠的肺部,以进一步了解p38是如何培育转移前好处的。研究小组发现TDF在肺成纤维细胞(结缔组织细胞)中激活p38,可以增加成纤维细胞的活性,并刺激成纤维细胞激活蛋白(FAP)的产生。FAP是一种被Pure长期关注的分子,已经被证明可以影响肿瘤的生长和转移。FAP的产生有助于募集称为中性粒细胞的免疫细胞,中性粒细胞进一步作用于肺组织内转移前生态位区域,增强其捕捉和刺激转移细胞生长的能力。

为了防止这种好处的形成,以及理想情况下的转移,Fuchs和他的同事用两种不同的p38抑制剂对小鼠进行了治疗,同时也通过手术切除了小鼠的原发肿瘤。这两种治疗都抑制了癌症向肺部的扩散,延长了动物的存活时间。

他们测试的其中一种疗法是雷米替尼(ralimetinib),这是一种实验性癌症药物,在治疗原发性肿瘤方面的表现不佳。但初步试验表明,它是相对安全的,这表明它可能是抗癌武器库中的一种特殊成分,抑制了原发肿瘤的扩散能力。

译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源:

https://medicalxpress.com/news/2020-05-blocking-tumor-hinder-cancer.html

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