负责给人“爱和幸福”的激素 竟然也是治疗老年痴呆的关键？

日本科学家最近的一项突破性研究表明，在阿尔茨海默症动物模型中，催产素——一种诱导爱和幸福感的激素——可以有效地逆转大脑中淀粉样斑块的形成。

阿尔茨海默病是一种进行性疾病，人的大脑中的神经细胞(神经元)和它们之间的连接缓慢退化，导致严重的记忆力丧失、智力缺陷以及运动技能和交流能力的退化。

按照目前的主流观点，阿尔茨海默症的主要病因是一种叫做β-淀粉样蛋白的蛋白质聚集在大脑神经元周围，阻碍了神经元的活动并引发了神经元的退化。对动物模型的研究发现，增加海马体中β-淀粉样蛋白的聚集会导致其中神经元的信号传输电位下降。

这种退化会影响神经元的一种特殊特性，称为“突触可塑性”，即突触(神经元之间信号交换的场所)适应信号活动随时间增加或减少的能力。突触可塑性对海马学习和认知功能的发展至关重要。因此，β-淀粉样蛋白一直是大多数阿尔茨海默症研究的焦点。

现在，由东京科学大学的秋叶幸男(Akiyoshi Saitoh)领导的日本科学家团队将目光对准了催产素，因为最近有研究表明，这种激素参与了学习和记忆的调节，但是到目前为止，还没有关于催产素和认知障碍相关的研究。

秋叶幸男团队首先在小鼠海马体切片中灌注β-淀粉样蛋白，证实了其确实会导致切片中神经元的信号能力下降，换句话说，会损害它们的突触可塑性。随后在另外灌注催产素后，海马体切片出现信号传导能力增强的现象，表明催产素可以逆转突触可塑性损伤。

为了找出催产素是如何实现这一点的，他们又进行了一系列实验。在正常的大脑中，催产素通过与脑细胞膜上称为催产素受体的特殊结构结合而起作用。

科学家们在小鼠海马切片上人为地“阻断”了这些受体，以观察催产素能否在不与这些受体结合的情况下逆转β-淀粉样蛋白诱导的突触可塑性损伤，结果是不行。这表明这些受体是催产素发挥作用的关键。

近年来关于阿尔茨海默症的研究已经有了许多突破，包括在疗法上，也出现了从基因入手和从肠道菌群入手的新方向。

美国莱斯大学科学家使用最新开发的bacTRAP技术，对小鼠特定神经元群体中的蛋白质进行分类，成功剥离出了一系列可能与使内嗅皮层神经元易于退化有关的基因，进而发现了一种可能控制tau蛋白是否聚集成神经纤维缠结的基因。tau蛋白的神经纤维缠结也被认为是阿尔茨海默症可能的成因之一。

这个基因产生一种叫做PTBP1的蛋白质——一种所谓的剪接因子，它引导细胞产生tau蛋白的2种亚型之一。先前的研究已经表明，当这2种tau的比例被破坏时，阿尔茨海默氏症的特征性蛋白质团就会发生。

这一发现可能为未来针对斑块形成以及神经纤维缠结的药物研发打下了基础。

另一种关于肠道菌群的研究略带争议。去年国内推出的阿尔茨海默症药物“九期一”，号称是“结束该领域全球17年无新药上市历史”的新药。这款药物是国际首个靶向脑—肠轴阿尔茨海默症药物，也就是针对肠道菌群下药，治疗阿尔茨海默症。

该药面世之前，关于其试验数据真实性的质疑就不绝于耳。去年11月28日，署名首都医科大学校长“饶毅”的信件直指相关研究学术造假，如今其新规格产品仍未获药监局批准。前几天，饶毅再次发文“炮轰”，认为研究团队于2019年10月发表在顶级期刊《细胞研究》上的论文真实性令人担忧。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：

[1]https://www.sciencedaily.com/releases/2020/07/200720093308.htm

[2]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006291X20307725?via%3Dihub