破解世界性难题！中国科学家找到抑制狂犬病毒关键开关 EZH2蛋白是“靶点”

不久前，我国首部动物致伤诊治规范出炉，许多人一下子就联想到了狂犬病这种特殊的传染病。

的确与动物接触仍然有一定的风险——据悉，我国每年约有4000万人被猫狗咬伤。而狂犬病的治疗更是世界性难题，发病后的死亡率接近100%。此外，狂犬病并发症治疗也面临难度大、费用高等问题。

狂犬病毒(RABV)是一种典型的嗜神经病毒，是狂犬病的病原体，狂犬病是一种全球知名的通常是致命的脑炎。因此，迫切需要开发新的治疗方法以及更便宜、更有效的狂犬病疫苗。

近日，华中农业大学狂犬病研究团队在国际学术期刊《基因组生物学》（Genome Biology）在线发表论文称，他们在揭示狂犬病致病新机制的研究方面取得新突破。在这一过程中，他们发现了抑制狂犬病毒的关键“开关”——它是一个表观遗传学的关键蛋白（EZH2），也是控制下游基因表达的一个开关。

该团队表示，他们针对这一机制进行了持续5年的研究，最终通过高通量筛选和大数据分析率先发现了关键靶点。

研究结果表明，神经元性lncRNA可以通过阻断决定EZH2溶酶体降解的特定O-GlcNAcylation途径发挥有效的抗病毒功能，而不是通过传统的干扰素依赖途径。

多梳抑制复合物2 (PRC2)是一种具有表观遗传调控功能的蛋白复合物，可以维持标志着在早期发育阶段建立的转录抑制状态的组蛋白修饰。已知一些lncRNA与PRC2相互作用并将其引导到作用的染色质位点，从而定义了反式作用的lncRNA机制。而EZH2甲基转移酶是PRC2的催化成分，可与RNA相结合。

这也是首次在神经元中发现能通过降解EZH2来抑制病毒的长链非编码RNA（lncRNA），它被命名为EDAL。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考来源：https://genomebiology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13059-020-02150-9