大大降低风险！新型尿液测试可用于诊断肾脏移植排异反应，并鉴定出排斥信号

患者等待肾脏移植的时间可能长达6年。即使接受了移植手术，仍有多达20%的患者会出现排斥反应。当接受者的免疫细胞识别新接受的肾脏为异体器官并拒绝接受捐赠者的抗原时，就会发生移植排斥反应。

面对这些难题，来自布里格姆妇女医院和外泌体诊断公司（Exosome Diagnostics）的研究人员提出了一种新的、非侵入性的方法，利用尿液样本中的外泌体(包含mRNA的小泡)来检测移植排斥反应。他们的研究结果发表在《美国肾脏学会杂志》（the American Society of Nephrology）上。

在这项研究之前，当医生怀疑移植接受者对供体器官产生排斥反应时，他们会要求进行活组织检查或血液测试。活组织检有并发症的风险，并且70%-80%的活组织检查结果是正常的。此外，血肌酐试验（creatinine blood tests）并不总是产生明确的结果。由于目前试验的局限性，研究人员寻求替代和更简单的方法来评估移植疗效。

在这项研究中，研究人员从175名已经接受医生建议的肾脏活组织检查的患者中提取了尿液样本。从这些样本中，研究人员从新移植的肾脏的免疫细胞中分离出尿外泌体（urinary exosomes）。研究人员从这些囊泡（vesicles）中分离出蛋白质和mRNA，并确定了一种排斥信号（共一组15个基因），可以区分正常肾功能和排斥反应。值得注意的是，研究人员还确定了5种可以区分两种排斥反应的基因：细胞排斥反应（cellular rejection）和抗体介导排斥反应（antibody-mediated rejection）。

这项研究不同于之前对尿mRNA特征的研究，因为临床医生分离的是外泌体而不是普通的尿细胞（urine cells）。外泌体囊泡（exosomal vesicle）保护mRNA不降解，允许mRNA内的基因被检查匹配排斥特征。在之前的研究中，mRNA是从从肾脏脱落进入尿液的细胞中分离出来的。然而，如果没有细胞外囊泡来保护mRNA, mRNA会迅速衰减，这使得该测试在临床环境中很难进行。

不过这项研究的一个局限性是，这些测试是在患者接受医生要求的活检时进行的。在未来，Azzi和他的同事们的目标是——了解像这样的测试，是否可以用于肾脏活动正常的肾移植受者的血液检测隐性排斥(hidden rejection)。他们目前正在对肾功能稳定的患者进行第二项研究，看看他们在当前研究中发现的相同特征，是否可以用于没有先前发现问题但仍能检测出亚临床排斥反应的患者。

译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：https://www.sciencedaily.com/releases/2021/03/210305133724.htm