2021年1月份,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布了2020年全球最新癌症负担数据,分析了全球185个国家的36种癌症和所有癌症监测点汇总的癌症发病率和死亡率。
2020年我国癌症新发病例数及死亡病例数均位居全球第一。肝癌高居我国癌症发病率第5位,死亡率第2位。
数据表明,我国肝癌负担依然严重。
近日,中国科学院大连化学物理研究所的朴海龙团队定义了代谢方面具有显著差异性的肝癌亚型,并揭示出不同肝癌亚型在预后、免疫、肿瘤微环境、甲基化调控等方面的生物学特征,为肝癌精准医疗提供了重要线索。
研究的相关研究成果发表在《先进科学》上。
癌细胞的独特标志是通过调节能量及营养物质代谢,代谢重编程能够促进细胞快速生长和增殖。其作用不仅体现在代谢通路的变化,还可以通过复杂的代谢物—蛋白质相互作用传播到其他细胞或组织的生物学过程中。
该研究中,基于代谢物—蛋白质相互作用网络和肝癌多组学数据,研究团队综合利用复杂网络和机器学习分析方法,识别了两种在疾病预后具有显著差异性的肝癌亚型。
研究发现,在代谢方面,预后较差的肝癌亚型主要与代谢环境缺氧、代谢酶的高度甲基化、众多代谢通路的下调及多种脂肪酸的累积密切相关。
同时,众多与机体免疫相关的通路在预后较差的亚型中呈现显著上调的趋势。通过观察分析代谢物—蛋白质的相互作用,团队预测,不饱和脂肪酸与多个免疫调控蛋白存在潜在影响,不饱和脂肪酸的累积可能是免疫通路上调的原因之一。这些肝癌亚型及其生物学特征在多组独立的肝癌队列上得到验证。
此外,研究人员利用肝癌细胞系,通过转录组学和代谢组学实验也验证了该研究中的计算分析结果。
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