《自然》：研究揭开了细菌耐药的关键

革兰氏阴性细菌会在病人中引起耐药性肺炎、血流感染和手术部位感染，近日，研究人员了解了它如何构建其外膜的一个关键组成部分，以此保护这些其免受免疫系统和抗生素的攻击。这项新发现可以加速开发新的药物来对付这些潜在的致命细菌。

革兰氏阴性细菌用两种主要的非蛋白成分--脂类和糖类--构建它们的外膜，它们共同形成了一个不可渗透的屏障。但科学人员不知道的是这个脂多糖成分是如何形成的。

利用最先进的单粒子低温电子显微镜，研究人员能够确定将脂质和糖连接在一起的酶（称为O型抗原连接酶）的结构，以及两种不同的功能配置。然后，结合遗传学、生物化学和分子动力学实验，研究小组了解到该酶如何定位脂质和糖类，以使它们能够结合起来形成保护膜。

这种膜的构建是一个持续的过程，从革兰氏阴性菌最初形成时开始，并随着膜的自然降解和修复而继续。这意味着不仅是在细菌生命周期的一个阶段，科学家将会有很多机会去破坏膜。

研究员表示，在揭示了在抗药性细菌中执行组装脂多糖屏障的关键步骤的酶结构后，研究人员可以开始定制设计抑制这种保护膜的生物合成药物。

该研究论文题为" Structural basis of lipopolysaccharide maturation by the O-antigen ligase."，已发表在《自然》期刊上。

前瞻经济学人APP资讯组

论文原文：https://www.nature.com/articles/s41586-022-04555-x