新研究发现：阿片类药物依赖或对老鼠大脑产生永久性影响

大约有四分之一的患者被开处方使用阿片类药物治疗慢性疼痛，其中5%到10%的患者出现阿片类药物使用障碍或成瘾。在一项发表于2020年1月14日《美国国家科学院院刊》的新研究中，加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现，阿片类药物依赖会对老鼠的大脑产生永久性的影响。

更具体地说，研究人员报告说，依赖羟考酮(一种强效阿片类镇痛药)会导致杏仁核中央核(CeA) 在痛敏肽系统水平上产生永久性的神经适应，痛敏肽系统是一个调节疼痛传播的大脑网络。CeA中痛敏肽系统的下调或抑制导致高度依赖阿片类药物的大鼠GABA受体的激活增加。这一发现与之前报道的可卡因和酒精依赖后CeA神经损伤的发现一致。

当研究人员恢复CeA中的痛敏肽水平时，可导致GABA能传递正常化并减少大鼠阿片类药物的消耗。

“这表明，痛敏肽系统可能是治疗阿片类药物使用障碍的一个有希望的目标。”加州大学圣地亚哥医学院精神病学系助理教授、资深作者Giordano de Guglielmo博士说。

“为了揭示痛敏肽在杏仁核中心的作用，我们采用了多学科方法，包括行为模型、分子生物学和电生理学。”第一作者、精神科助理教授Marsida Kallupi博士说。“这让我们得出结论，这种肽的下调可能是过度阿片类成瘾行为的部分原因。”

目前，阿片类药物维持治疗是阿片类药物依赖的一线治疗方法，包括使用美沙酮、丁丙诺啡和纳曲酮等替代性、破坏性较小的药物。这三种药物是美国食品和药物管理局(FDA)批准的唯一治疗方法，但它们都有局限性，要么是针对不同的受体，造成安全隐患，要么是由于需要严格遵守治疗而效果较差。

美沙酮和丁丙诺啡都靶向大脑中的阿片受体。这项新的研究建立在过去的行为和神经化学研究的基础上，表明痛敏肽系统及其受体(NOP)也参与阿片类药物的耐受和奖赏、对多种药物的成瘾和压力调节。有趣的是，虽然研究表明NOP与阿片类药物依赖的发展有关，但它却相反地阻碍了基于吗啡的阿片类药物的作用。

De Guglielmo说，一些针对痛觉系统的小分子药物的测试工作已经在进行中，并在减少老鼠的寻酒行为和生物学方面产生了积极的效果。新的发现表明，它们可能为阿片类药物成瘾提供类似的潜在治疗益处。

根据美国国家药物滥用研究所的数据，每天都有130多人因过量服用阿片类药物而死亡。三分之二的药物过量死亡与阿片类药物有关。从1999年到2017年，近40万美国人死于阿片类药物，仅2017年就有47600人死于药物过量。据估计有210万美国人有阿片类药物使用障碍。