新冠病毒感染人体“门户”首次进行全长结构解析：有“开关”2种状态

新型冠状病毒爆发以来，全球科学界已经做了多轮研究。相较于此前研究的重点多放在病毒身上，西湖大学周强团队近日对病毒进入人体的“门户”——ACE2(血管紧张素转化酶2)进行了冷冻电镜解析，首次解析出其全长结构。

该论文标题为Structure of dimeric full-length human ACE2in complex with B0AT1(B0AT1复合物中二聚体全长人类ACE2的结构)，现发表在了生命科学预印本平台bioRxiv上。

该研究最重要的发现是，ACE2以二聚体形式存在，存在“开放(open)”和“关闭(closed)”2种构象。2种构象的转换是通过ACE2上蛋白酶结构域(PD)的旋转实现的，而PD正是冠状病毒S蛋白的直接结合位点，也就是病毒感染人体的入口。

无论是开放还是关闭状态下，病毒用于和ACE2结合的S蛋白都位于ACE2二聚体的外侧。二聚体ACE2可同时容纳两个S蛋白三聚体。该结果表明，可能存在二聚体ACE2和三聚体S蛋白之间的潜在聚集，这可能对膜的内陷和病毒颗粒的内吞作用很重要，这一过程类似于其他受体介导的内吞作用。

此外，本次研究在ACE2-B0AT1复合物上发现了7个糖基化位点，其中3个位于受体结合域结合位点附近，此前的研究只发现2个。糖基化能够使病毒逃过人体免疫细胞识别和攻击。

早前有新闻报道称，临床上用了70多年的抗疟药磷酸氯喹在治疗新型冠状病毒方面效果良好，论文也给出了解释。文章称，氯喹可以干扰ACE2的末端糖基化，可以抑制SARS-CoV感染。