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全球第二例艾滋病治愈患者身份公开,接受干细胞移植后体内HIV被清除

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 olivia chan • 2020-03-10 17:06:37 来源:前瞻网 E4504G0
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2019年3月,一名被称为“伦敦病人”的艾滋病患者在接受干细胞移植后其体内HIV被清除,这也是全球第二位成功治愈艾滋病的患者。

当时出于个人原因,这位患者选择了“隐姓埋名”,然而周一在接受美国《纽约时报》的采访时,他主动公开了自己的身份,希望自己的经历能够鼓励艾滋病患者积极生活。

现年40岁的Castillejo是一位英国男性公民,2003年被诊断出感染艾滋病病毒,2012年开始通过药物控制感染。此后,他又被诊断为晚期霍奇金淋巴瘤。2016年,该病人的癌症已非常严重,他同意进行干细胞移植。

不过Castillejo接受移植的干细胞中带有CCR5受体基因突变,可以抵抗艾滋病毒。接受骨髓干细胞移植近三年并停用药物18个月后,经检测仍没有发现他以前有感染艾滋病毒的痕迹,这意味着其病情已经持续出现了长达18个月的缓解。这也使他成为全球第二例治愈艾滋病的患者。

实际上,Castillejo的病例与已知的全球第一例例功能性治愈艾滋病的病例“柏林病人(the Berlin patient)”极其相似。

这两名患者都接受了来自捐赠者的干细胞移植,而捐赠者也同样携带了一种罕见的CCR5基因突变,这种突变使他们对艾滋病毒具有免疫性。

1995年,“柏林病人”蒂莫西·布朗被性伴侣传染了艾滋病病毒,后来开始服用抗逆转录病毒药物。然而祸不单行,2006年,布朗又被诊断出患有急性骨髓性白血病。

就在布朗万念俱灰的时候,医生建议他先先治疗白血病,找到适合的捐献者的骨髓进行移植,而由于他接受的骨髓的供体具有“天然抵御艾滋病病毒的变异基因”,在骨髓移植后,布朗的整个免疫系统得到了重建。

这不仅让他战胜了癌症,还成功治愈了艾滋病。该病例发表在《新英格兰医学杂志》后,引起了学界的广泛讨论。

CCR5--艾滋病的奇迹之光

这两位患者之所以能治愈艾滋病,CCR5基因突变可能功不可没。

我们都知道,病毒缺乏一些关键的酶和原料,无法单独生存,它必须侵犯人类的细胞,寄生在我们的细胞体内,才能够复制和繁殖。

艾滋病的病毒专门侵犯CD4阳性的淋巴细胞,在淋巴细胞体内增殖,然后破坏淋巴细胞,导致淋巴细胞裂解,然后这些病毒又去感染其他的淋巴细胞。所以,艾滋病毒会摧毁我们体内的淋巴细胞,导致免疫力低下,正因为如此,艾滋病又被称为获得性免疫缺陷病。

艾滋病毒进入淋巴细胞需要与表面的CCR5通道结合,如果这个基因突变了,那么CCR5蛋白就出现了结构异常,艾滋病毒就不能进入淋巴细胞,从而无法在人类的体内生存。

这两位患者接受了骨髓移植治疗,供体正好都携带有CCR5突变基因。正因为如此,接受骨髓移植后,体内新产生的淋巴细胞都带有突变基因,这样的话,艾滋病毒就无法进入淋巴细胞体内,无法生存,所以就可以治愈艾滋病。

全球首例免疫艾滋病的基因编辑婴儿借助的也正是这个理论。

贺建奎使用CRISPR/Cas9 基因编辑技术对胚胎的 CCR5 基因进行了编辑,其中一个婴儿只有一个 CCR5 基因变异,而另外一个两个 CCR5 基因都变异了。

由于CCR5 是艾滋病毒进入细胞的两个受体之一,因此理论上,借助基因编辑技术改造或删除掉 CCR5 基因,就能对艾滋病病毒免疫。此前的研究提供了支持,大约 11%的英国人口有 CCR5 突变基因,他们对艾滋病毒天然豁免。

艾滋病马上要被攻克了吗?

由于出现两例艾滋病治愈者,有人乐观估计,我们马上离攻克艾滋病不远了。但事情远没这么简单。

1. 符合条件的捐献者仅有亿分之二

像上述这样的情况,需要两个先决条件:首先要找到能够配型的造血干细胞捐献者;其次这个捐献者体内的CCR5受体基因需要发生突变。

中国医学科学院血液病研究所主任医师姜尔烈表示:“这样的巧合几率有多大呢?一般情况下,找到正常捐献者的概率是10万分之一,CCR5受体基因突变的频率如果按百分之一,这样计算的话找到的概率应该是千万分之一。”

然而,不同人种在这种基因上的突变频率不同,有资料显示,中国人身上的CCR5基因变异率可能是世界所有人种中最低的,1300人只有3人具有这种变异,照此计算,能够找到符合条件的捐献者的概率只有亿分之二。

2. 骨髓移植风险大

这两位艾滋病患者,一位患有白血病,一位患有霍奇金淋巴瘤,为了活命不得不冒着巨大的风险,接受骨髓抑制手术。在移植之前,需要使用大剂量的化疗药物,先杀死体内的癌细胞以及被艾滋病毒感染的淋巴细胞。然后进入无菌的移植仓,进行骨髓移植手术。

这样的风险是非常大的,可能会出现严重的感染,肿瘤复发,移植物抗宿主反应等严重的并发症。“柏林病人”就是因为肿瘤复发,接受了第二次骨髓移植术,术后出现严重的神经系统并发症,差点成为了植物人。

3. 移植后可能排异,不能保证免疫系统“无痕修复”

“免疫重建”是造血干细胞移植中必经的“坎”,为了接纳外来的健康干细胞,患者本身的免疫系统需要彻底摧毁,如果输入细胞能将患者的免疫功能带动起来,则“过关”。

“艾滋病是一类免疫缺陷型疾病,和白血病患者免疫系统被摧毁后的状态相似。”全国人大代表、山西医科大学血液病研究所所长杨林花说,因此除了基因变异钳制艾滋病病毒之外,这一疗法也符合造血干细胞能够带动患者体内免疫重建的规律。

但是目前的干细胞移植技术并不能保证机体免疫系统的“无痕修复”。“移植后有可能发生排异反应、也有可能复发。”杨林花说,这些机理还不是很清楚。

参考资料:

科技日报:《第二例艾滋病治愈者出现 专家:符合条件的捐献者仅有亿分之二》

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