为金银花、双黄连正名？MiRNA防治新冠病毒肺炎：确实有可能，但为时尚早

此前，曾陆续有报道称双黄连口服液、金银花、绿茶能够防控新型冠状病毒感染，随后又被媒体曝出目前这些只是初步研究，属于“可能”、“或许”的阶段，离真正临床对人体有效的结论可谓还有“十万八千里”。

不过，这些研究也并非全无可取之处。

细究当时的报道，报道中称，双黄连口服液由金银花、黄芩、连翘三味中药组成。双黄连口服液具有广谱抗病毒、抑菌、提高机体免疫功能的作用。

不过，和双黄连口服液一样，所有清热解毒类中药，大多都具有抑制病毒和细菌的作用。而报道并未指明具体双黄连口服液是通过何种原理、途径来抑制病毒的。

有不少质疑人士拿2003年中科院上海药物研究所国家新药筛选中心另一份临床试验报告来作比较。这份报告中称，纯天然中药制剂“洁尔阴”洗液能抑制SARS病毒。

这篇报告也没有提及具体原理和作用，而只是简单地将病毒宿主细胞、SARS病毒和不同浓度的洁尔阴洗液样品加到一起，经过对照发现存在有效抑制作用。

这种有效抑制作用究竟从何而来?南京大学生命科学学院张辰宇教授团队的研究或许能为我们提供一个可能的思路。

该研究称，金银花、绿茶等植物中富含的MicroRNA(miRNA)，有靶向和抑制新型冠状病毒的潜力，可用于新型冠状病毒的早期预防和治疗。

具体而言，他们发现金银花中的一个MiRNA(名为MIR2911)在熬成汤药后能稳定存在;这个存在于金银花、黄柏、大青叶、中国绿茶中的MiRNA能够跟许多病毒的RNA结合，有一些研究在“细胞和动物”水平上显示它“具有抑制多种病毒的能力”，而新冠病毒的基因上也有MIR2911的结合位点。

miRNA是什么?

微小RNA是一些由20个左右核苷酸组成的片段，简称miRNA。它们“不务正业”，并不像普通RNA一样表达遗传信息，反而能够与mRNA结合阻断蛋白编码基因的表达，防止它们翻译成为蛋白。

在动物体内，也已经发现很多miRNA在起着关键性的调控作用。这种现象十分普遍，比如miR-21是著名的原癌miRNA，几乎所有的癌症都有它参与;miR-155与免疫和类风湿性关节炎有关;miR-221/222控制着细胞周期;miR-219过表达可以诱导胚胎细胞凋亡等。

miRNA与新冠病毒

近日，发表在biorxiv.org上的一篇论文也研究了新冠病毒感染中miRNA的作用。这篇论文题为“Computational analysis of microRNA-mediated interactions in SARS-CoV-2 infection”。

研究人员表示，虽然已有研究表明，各种DNA病毒都表达miRNAs，但RNA病毒是否也能编码仍存在争议。

虽然目前还不能完全确定RNA病毒是否能产生针对自身基因或改变宿主基因表达的miRNA，但有一些miRNA作为抗病毒防御机制的例子。

这主要基于两点：

一是在细胞质中复制的RNA病毒无法进入细胞核的miRNA机制，二是由于RNA是遗传物质，miRNA的产生会干扰病毒的复制。

研究小组指出，基于miRNA的基因调控的许多特性似乎对病毒特别有利。例如，通过病毒miRNAs靶向特定的人类基因，有可能形成适合病毒生存和复制的环境。此外，对于病毒miRNAs，由于宿主自身以同样的方式产生miRNAs，它很可能借此逃离宿主防御系统。

他们对SARS-CoV-2基因组进行了基于机器学习的miRNA预测分析，以寻找病毒miRNA与人类基因、人类miRNA与病毒基因之间潜在的miRNA相互作用。

他们发现，总共有1367个人类基因似乎会被病毒的miRNA靶向。

(表1：在人类基因中具有转录作用的SARS-CoV-2 miRNAs的一些预测靶点。MiRNA列表示成熟病毒MiRNA的加入数，Target gene #列显示参与转录的不同基因的总数，并被相应的病毒MiRNAs靶向。)

考虑到miRNAs作为生物标记物和治疗药物的潜力，反过来，他们还检查了已知的人类miRNAs是否可以靶向病毒基因。

在miRBase Release 22.1的2654个智人的成熟条目中，有479个可以靶向SARS-CoV-2基因。靶向事件的数目似乎与基因长度有关。

(表2：由人类miRNAs预测的病毒性mRNA靶点。SARS-CoV-2蛋白的功能尚未完全阐明，但其编码基因可能与SARSCoV功能相似，如Functions of Target Genes一栏所示。基因大小以核苷酸的数量来表示，hsa-miRNAs则表示可以靶向指示病毒基因的不同人类miRNAs的数量。)

(图2：可被病毒miRNAs靶向的人类基因蛋白质类的条形图。)

(图3：可被病毒miRNAs靶向的人类基因路径条形图。)

研究结论称，靶向S、M、N、E和ORF1ab等病毒性基因的宿主miRNAs水平的增加将阻止病毒进入和复制;降低宿主miRNAs水平将使SARS-CoV-2更具复制性，对宿主免疫系统更为明显。

此外，他们还发现了从SARS-CoV-2基因组中鉴定了可能的miRNA样小RNA，这些rna以人类重要基因为靶点。

该研究的可能贡献有以下几个方面：

1. 可能为了解SARS-CoV-2感染的潜在机制提供了可能的途径

2. 针对病毒miRNAs的拮抗剂可能被设计出来

不过，作者也提到，一是宿主miRNA水平的改变会干扰对宿主生物学至关重要的特定细胞过程，人们对此还缺乏了解;二是人们对DNA病毒的研究很少，由miRNAs方向研究抗病毒药物难以着手。

miRNA疗法：为时尚早

总而言之，该研究的结论与不少人对南京大学生命科学学院张辰宇教授团队关于金银花、绿茶的研究的质疑提出的点差不多，虽有可能，但缺乏过硬的证据和更明确的研究，距离临床应用非常遥远。

不过，另一方面，批判金银花、双黄连口服液等纯属噱头也不太正确。张辰宇教授团队在2011年还在《细胞研究》(Cell Research)上发表过另一篇有意思的研究，得出过一个惊人的结论。

科学界普遍认为动物或植物自产的微小RNA只供自己使用，但张辰宇团队发现，人的血液中竟然藏匿了至少40种植物特有的微小RNA，它们并没如人们所预想的那样在消化道中消失。

这个实验只是做了小鼠实验，和在相互分隔的两种培养人体细胞之间做的，因此仍在初级阶段。由于植物的微小RNA在人体内检测到的量很少，也有科学家怀疑这个浓度的微小RNA是否真的能对人体产生影响。

如果植物的微小RNA真能对人体产生作用，那金银花、绿茶等植物也有望真的能在临床试验中抵抗病毒。

参考资料：

https://new.qq.com/omn/TRU20200/TRU2020020100793900.html

http://bbra.cn/307442.aspx

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.15.992438v1

https://songshuhui.net/archives/60350