呼吸机不够用？一种治疗血栓的药物或成COVID-19患者权宜之计

麻省理工学院和科罗拉多大学的研究人员提出了一种权宜之计，认为这种方法可以帮助Covid-19患者。他们相信，通过重新利用一种现在用于治疗血栓的药物，可以在呼吸机不起作用或无法使用呼吸机的情况下帮助患者。

马萨诸塞州和科罗拉多州的三家医院正在制定计划，在Covid-19重症患者身上测试这种方法。该药物是一种叫做组织纤溶酶原激活剂(tPA)的蛋白质，通常用于心脏病发作和中风患者。该方法基于来自中国和意大利的新数据，Covid-19患者存在严重的凝血障碍，导致呼吸衰竭。

麻省理工学院David H. Koch科学系教授Michael Yaffe说:“如果这一方法有效，我希望它能很快推广，因为每家医院的药房里都有这种药物。”“我们不需要制造一种新药，我们不需要做与新药物相同的测试。这是一种我们已经在使用的药物。我们只需要重新利用它。”

Yaffe也是麻省理工学院科赫综合癌症研究所的成员，也是波士顿贝斯以色列女执事医疗中心/哈佛医学院的重症监护医师，也是一篇描述新方法的论文的资深作者。

这篇论文发表在《创伤与急性护理外科杂志》上，作者之一克里斯托弗·巴雷特(Christopher Barrett)是贝斯以色列女执事的外科医生，也是麻省理工学院的访问科学家者;丹佛科罗拉多大学的亨特·摩尔、欧内斯特·摩尔、彼得·摩尔和罗伯特·麦金太尔；贝斯以色列女执事丹尼尔·塔米特，以及佛罗里达大学的弗雷德里克·摩尔。

溶解血块

在对中国武汉爆发的Covid-19的大规模研究中发现，5%的患者需要重症监护，2.3%的患者需要呼吸机。美国许多医生和公共卫生官员担心可能没有足够的呼吸机给有需要的Covid-19患者。在中国和意大利，尽管提供了最大限度的支持，仍有大量需要呼吸机的患者最终死于呼吸衰竭，这表明需要额外的治疗方法。

麻省理工学院和科罗拉多大学的研究小组目前提出的治疗方案是基于多年来对呼吸衰竭时肺部情况的研究。在这种病人中，血凝块通常在肺部形成。微小血栓也可以在肺部血管中形成。这些微小的血块阻止血液进入肺部，而肺部通常是血液充氧的地方。

研究人员认为，tPA有助于溶解血块，可能有助于急性呼吸窘迫的患者。tPA是一种存在于人体中的天然蛋白质，它能将纤溶酶原转化为纤溶酶，这种酶能分解血块。心脏病发作患者或中风患者常服用较大剂量的阿司匹林以溶解引起心脏病发作或中风的血块。

动物实验和一项人体试验表明，这种方法在治疗呼吸窘迫方面有潜在的好处。在2001年进行的人体试验中，20名因创伤或败血症导致呼吸衰竭的患者被给予了激活纤溶酶原的药物(尿激酶或链激酶，但不激活tPA)。所有参与试验的患者都有严重的呼吸窘迫，几乎不可能活下来，但是30%的患者却在接受治疗后存活了下来。

这是迄今为止唯一一项使用纤溶酶原激活剂治疗人类呼吸衰竭的研究，主要是因为改进的呼吸机策略效果良好。Yaffe说，对于许多Covid-19患者来说，情况会有所不同吗？

在Covid-19患者中尝试这种疗法的想法之所以出现，部分原因是科罗拉多和麻省理工学院的研究团队在过去几年里一直在研究创伤后肺部可能出现的炎症和异常出血。事实证明，Covid-19患者也患有与炎症相关的组织损伤，从这些患者的尸检结果中可以看到，这可能有助于血栓的形成。 

“我们听到来自欧洲和纽约的重症监护同行，许多Covid-19危重患者血液凝固性高，也就是说他们正形成静脉血栓，血液凝固致使肾脏和心脏衰竭块，以及肺衰竭。有大量的基础科学支持这个概念应该是有益的。”Yaffe说。“当然，棘手的部分是确定正确的剂量和给药途径。但我们追求的目标是经过充分验证的。”

潜在的好处

研究人员将在FDA“慈悲使用”项目下的患者身上测试tPA，该项目允许在没有其他治疗选择的情况下使用试验性药物。Yaffe说，如果这种药物在最初的一批患者中似乎有帮助，那么它的使用可能会进一步扩大。

他表示：“我们获悉，临床试验将由BARDA(生物医学高级研究与开发局)资助，NIH主任弗朗西斯•柯林斯(Francis Collins)取了该方法的简报。”“tPA的制造商Genentech已经捐赠了用于初步试验的药物，并表示，如果最初的患者反应令人鼓舞，他们将迅速扩大使用范围。”

根据在科罗拉多的同事的最新数据，这些小组计划通过静脉注射和/或直接将药物注入气道。静脉注射目前用于中风和心脏病发作患者。他们的想法是在2小时内迅速注射一剂，然后在22小时内缓慢注射等量的剂量。由前麻省理工学院研究人员创办的Applied BioMath公司，目前正致力于计算模型的研究，这些模型可能有助于优化给药计划。

“如果它能奏效，虽然我们还不知道它是否能奏效，但确实有很大的迅速扩散开来的潜力。” Yaffe说，“对公众健康的好处是显而易见的。我们可能会让人们更快地摆脱呼吸机，我们可能会潜在地阻止人们需要使用呼吸机。”

原文来源：https://medicalxpress.com/news/2020-03-repurposing-drug-blood-clots-stopgap.html