李兰娟等人《柳叶刀》发文：对新冠病毒载量和抗体反应，需有更细致研究

目前，科研界仍在对新冠病毒的病理机制和突变、传播机制进行更细致的进一步探索。在这个过程中，病毒研究的一些具体方向成为了关注焦点。

近日，浙江大学医学院附属第一医院传染病诊治国家重点实验室的陈瑜和李兰娟在《柳叶刀-传染病》(Lancet Infectious Diseases)上发表了一篇评论文章，指出应当深入研究病毒载量和抗体反应。

他们提到，在《柳叶刀传染病》此前发表的一篇论文中，香港大学新发传染性疾病国家重点实验室Kelvin Kai-Wang To及其同事报告了23例因COVID-19入院的患者的病毒载量和抗体谱。在这些患者中，病毒载量在疾病的第一周达到峰值，然后在第二周逐渐下降。病毒载量也显示与年龄有关。此外，IgG和IgM抗体均在症状发作后第10天左右开始增加，并且大多数患者在头3周内出现血清转化。最后，针对SARS-CoV-2内部核蛋白和表面刺突受体结合域的IgG和IgM抗体水平与中和活性相关。结果显示，在存活的21名患者中，7名在症状出现后的20天或更长时间内咽部标本可检测到病毒核酸阳性，病毒核酸检测和疾病严重程度没有关联。

李兰娟等人评价称，这些发现具有一些实际意义。首先，疾病早期的高病毒载量表明患者在此期间可能是最具传染性的，这可能解释了新冠病毒的高传播性。此外，呈现的高病毒载量表明SARS-CoV-2可能容易出现抗病毒耐药性。其次，年龄与病毒载量有关，这可以解释老年新冠患者中严重疾病的严重程度，老年患者中高病毒载量不仅与免疫力低下有关，而且还与老年人体内ACE2受体（新冠病毒的细胞进入受体）的高表达有关。

抗体血清转化的时机，对于确定收集血清标本进行抗体检测以诊断的最佳时间点至关重要。此外，该信息对于免疫学家选择获得治疗性单克隆抗体的外周血B细胞的最佳时间点也很关键。

Kelvin To及其同事的这项研究的主要优势是对长达4周的系列病毒载量和抗体谱进行系统分析，从而洞悉急性期和恢复期病毒和宿主之间的相互作用。另一个值得注意的方面是，使用自收集的口咽后唾液样本代替鼻咽样本进行病毒载量监测。鼻咽标本的收集是一种侵入性的过程，它会使患者感到不舒服，并给医护人员带来感染的风险。自我收集的唾液更容易为患者接受，并且对于医护人员来说更安全。这项研究清楚地表明了使用唾液进行病毒载量监测的可行性。

李兰娟等人指出，Kelvin To和同事提供的信息为临床医生和科学家提供了有关新冠肺炎的可靠科学证据。但是，在感染过程中，病毒的特征和宿主反应仍然存在许多问题需要解答。

此前，研究人员们已在粪便、血液和尿液样本中检测到新冠病毒。在此基础上，确定此类样本中的病毒载量动态对于预防和控制大流行很重要。此外，病毒载量与疾病严重程度之间的关系需要进一步阐明。

李兰娟等人表示，需要进行更大样本量的研究，以了解不同因素如何影响病毒载量或抗体反应。例如，免疫受损的患者可能具有较高的病毒载量、延长的病毒脱落和抗体反应受损。

儿科人群的未来研究也至关重要，因为儿童的疾病似乎比成年人要轻得多。最后，对新冠病毒的先天性和适应性免疫应答的进一步细致了解，对于理解发病机理和设计疫苗将会很重要。

参考资料：https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30235-8/fulltext

https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30196-1/fulltext