新冠病毒正在全世界肆虐,但目前针对这种病毒所研发的特定疫苗或药物仍遥遥无期。
病毒聚合酶是一种有前途的抗病毒靶点。然而,COVID-19病毒聚合酶的结构尚不清楚。
近日,发表在bioRxiv上的一篇论文“Structural and biochemical characterization of nsp12-nsp7-nsp8 core polymerase complex from COVID-19 virus”描述了其核心聚合酶复合物的近原子分辨率结构,包括nsp12催化亚基和nsp7-nsp8辅因子。
这种结构与SARS-CoV非常相似,具有所有病毒RNA依赖RNA聚合酶的保守基序,提示了辅因子激活的机制。
研究人员在3.7A分辨率下确定了新冠病毒nsp12-nsp7-nsp8复合物的结构,比较了新冠病毒和SARS聚合酶的酶行为。新冠病毒nsp12-nsp7-nsp8复合物与SARS病毒配合物相比,RNA合成效率(~35%)要低得多。
生化研究表明,COVID-19病毒的核心聚合酶复合物活性降低,单个亚基的热稳定性低于SARS-CoV。
这些发现为冠状病毒聚合酶合成RNA提供了重要的见解,研究人员表示,这些变化可能表明新冠病毒对人体宿主的适应性进化,比起蝙蝠,新冠病毒对体温相对较低的人类的适应性较好。
由于蝙蝠体型较小,散热更快,而且飞行所需能量消耗更大,蝙蝠的体温能够保持到相对较高的40℃及以上。
目前,许多研究认为,新型冠状病毒的自然宿主可能是蝙蝠。而美国疾病生态学家凯文·奥利瓦尔(Kevin Olival)在收集了数千只中国蝙蝠样本后发现,蝙蝠体内存在大约400种新的冠状病毒。
编译/前瞻经济学人APP资讯组
原文来源:
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.23.057265v1
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