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英国2万人大型研究:新冠死亡率与性别、肥胖有关 4%仅有肠道症状

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 Winnie Lee • 2020-05-27 14:37:09 来源:前瞻网 E4422G0
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近日,国际严重急性呼吸系统和新发感染联盟(ISARIC)的世卫组织临床特征描述方案(CCP-UK)研究发布在了《英国医学期刊》(BMJ)上。

为应对SARS-CoV-2的出现及其大流行的潜力,ISARIC WHO CCP-UK研究于2020年1月17日启动,及时登记了英格兰和威尔士医院收治的第一批covid-19患者。英国于2020年1月31日报告了第一例确诊的covid-19患者。

在ISARIC WHO CCP-UK研究的第一份报告中,研究人员描述了截至2020年4月19日,在此次疫情的第一波增长阶段,英格兰、苏格兰和威尔士住院的covid-19患者的临床特征(未来的报告将包括北爱尔兰)。他们描述2020年5月3日已知的所有患者结局,并探讨与住院死亡率相关的风险因素。

ISARIC WHO CCP-UK (National Institute for Health Research Clinical Research Network Central Portfolio Management System ID: 14152)研究是在英格兰、苏格兰和威尔士的208家急症护理医院进行的一项前瞻性队列研究。

2468名研究护士、管理人员和医科学生在2020年2月6日至4月19日14:00期间在英格兰、苏格兰和威尔士的208家医院登记了20133名covid-19患者。这一数字占这些国家59215例covid-19病例的34%。

从社区出现covid-19症状到在医院出现症状的中位数时间为4天(四分位数范围1-8; n=16 221)。

年龄和性别

患者年龄中位数为73岁(四分位数范围58-82,0-104);310例(1.5%)患者年龄小于18岁,194例(1.0%)患者年龄小于5岁。

男性(59.9%,n=12 068)多于女性(40.1%,n=8065)。记录100名育龄妇女(10%)(n=1033)怀孕。

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症状

最常见的症状是咳嗽(68.9%,12896 / 18730)、发烧(71.6%,12499 / 17452)和气短(71.2%,12107 / 16999)。只有4.5%(855/19 178)的患者入院时无症状。

我们发现三个最常见的症状之间有高度的重叠(图2,左下图)。入院时症状集群明显。

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最常见的症状集中在呼吸系统:咳嗽、痰、气短和发烧。

我们还观察到其他三组:一组包括肌肉骨骼症状(肌痛、关节痛、头痛和疲劳);一组肠道症状(腹痛、呕吐和腹泻);较少见的是粘膜与皮肤的症状。

29%(5384/ 18605)的病人在入院时曾报称有肠病征状,大部分与呼吸系统征状有关;然而,4%的患者仅表现出肠道症状。

并发症

最常见的主要共病是慢性心脏病(30.9%,5469/17 702)、无并发症的糖尿病(20.7%,3650/17 599)、慢性肺疾病(不包括哮喘)(17.7%,3128/17 634)、慢性肾病(16.2%,2830/17 506)和哮喘(14.5%,2540/17 535)。

在18525例患者中,22.5%(4161)无严重共病记录。三种最常见的共病之间几乎没有重叠(图2,右下图)。

6%(852/14 184)的患者是目前的吸烟者,30.8%(4364)是以前的吸烟者,63.2%(8968)从未吸烟。

护理水平

很高比例的患者需要进入高度依赖或重症监护病房(17%,3001/18 183;图3),55%(9244/16 849)在入院时接受高流量氧。

16%的患者(2670/16 805)接受无创通气,10%(1658/16 866)接受有创通气。

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结果

总的来说,41%(8199/20 133)患者存活出院,26%(5165/20 133)死亡,和34%(6769/20 133)继续接受护理(图4)。病人因新冠肺炎死在医院的中位年龄是80岁,只有11%(559/4880)的患者没有记录主要的合并症。

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在只接受病房护理的病人中,47%(7203/15 297)存活出院,26%(3954/15 297)死亡,27%(4140/15 297)留院观察。

正如预期的那样,那些需要更高水平护理的人的情况更糟。

在入住重症监护室(高度依赖病房或ICU)的病人中,28%(826/3001)存活出院,32%(958/3001)死亡,41%(1217/3001)在报告日继续接受治疗。

尽管接受机械通气的患者比整个队列(61岁,四分位差52-69)年轻,但到2020年4月19日,只有17%(276/1658)的患者出院,37%(618/1658)的患者死亡,46%(764/1658)的患者继续接受治疗。

存活出院患者的住院时间随年龄增长而增加。对于死亡的患者,我们发现年龄和死亡时间之间没有联系,大约80%的患者在入院的第14天死亡。

先前存在的病人特征和存活的关联

年龄增加是校正严重共病(参考年龄<50岁)后医院死亡率的一个强预测因子:50-59岁,危险比2.63(95%置信区间2.06 - 3.35,P<0.001);

60-69岁,4.99 (3.99 - 6.25,P<0.001);

70-79岁,8.51 (6.85 ~ 10.57,P<0.001);

≥80岁,11.09 (8.93 ~ 13.77,P<0.001)。

女性死亡率较低(0.81,0.75 ~ 0.86,P<0.001)。

慢性心脏病、慢性非哮喘性肺部疾病、慢性肾病、肥胖、慢性神经系统疾病(如中风)、痴呆、恶性肿瘤和肝脏疾病也与住院死亡率增加有关。

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主要研究结果

covid-19患者通常表现为发热、咳嗽和气短,符合世卫组织关于严重急性呼吸道感染或严重急性呼吸道综合征的病例定义。

最常见的此前主要共病是慢性心脏病、糖尿病和慢性非哮喘性肺疾病。

17%的病人被送入重症监护室(高依赖病房或ICU)。住院死亡率至少为26%,其中34%的队列在分析时仍在住院;这些比例随着护理水平的提高而增加。

与住院死亡率相关的因素有年龄增加、男性性别和主要共病(心脏病、非哮喘性肺疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、恶性肿瘤、肥胖和痴呆)。

在我们的研究中,患者的中位年龄和慢性阻塞性肺病和哮喘的发病率高于中国和美国的患者。我们的研究中,肥胖症的患病率(11%)明显低于英国的总体患病率(29%)。

这一比例可以反映住院男性中年龄较大且住院医师误分或漏报的情况。

我们的患者从发病到住院的间隔时间相对较短,这可能是老年和弱势患者群体的原因。

目前的病例定义咳嗽和发烧,如果严格应用,将错过7%的住院病人。

4%的病人只表现出肠道症状。这个数字可能被低估了,因为这些病人不符合标准的检测标准。这种肠道表现可能导致患者分类错误,并被分配到非covid-19护理区,从而可能造成院内传播风险。

严重的SARS-CoV-2感染在18岁以下的人群中很少见,只占入院患者的1.5%。在我们的研究中,只有1.0%的人小于5岁。

J型年龄分布与季节性流感中的U型年龄分布和2009年流感大流行中观察到的W型年龄分布完全不同。

SARS-CoV-19主要对儿童免疫的原因尚不清楚,但我们推测这可能是因为血管紧张素转换酶2受体在年轻的肺中表达不同。

其他研究还没有广泛报道临床工作人员认识到的肥胖与医院死亡率相关,在调整了其他共患病、年龄和性别之后。

在2009年的甲型H1N1流感大流行中,肥胖被认为是一个风险因素,但2012年的中东呼吸综合征冠状病毒则不是。

我们队列中孕妇的比例很小(10%),与社区中孕妇的估计比例相似。妊娠与死亡率无关,与流感形成明显对比。

与其他研究的比较

在我们的队列中,未接受重症监护的普通病房患者的死亡率很高。队列中死亡患者的高中位年龄(80岁)可以部分解释高死亡率。

与2009年甲型H1N1流感大流行相比,重症监护室接受有创机械通气的患者死亡率极高,重症监护室的死亡率为31%。

结果分析仅包括4月19日前入院的患者,以允许大多数患者完成住院。然而,存在固有的报告偏见,因为病情最严重的病人,特别是那些接受重症监护的病人,住院时间最长;因此住院死亡率可能会增加。

这些死亡率远高于意大利和美国重症监护病房24%的死亡率。美国这一比率较低,部分原因可能在于两国医疗体系的差异,以及重症监护病房床位占医院床位的比例。在意大利,接受机械通气的患者比例较低,且大多数患者(72%)在分析时仍在医院。

关于老年、男性、慢性呼吸系统疾病(非哮喘)、慢性心脏病和慢性神经系统疾病与住院死亡率的独立关联的发现与早期国际报道一致。

然而,尽管老年患者的年龄调整死亡率很高,但这些患者大多因covid-19症状入院,否则就不会住院。所有年龄段的男性患者的严重程度均有所增强。

与住院死亡率相关的因素有年龄增加、男性性别、肥胖和主要共病。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源:

https://www.bmj.com/content/369/bmj.m1985

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