《新英格兰医学杂志》重磅研究！羟氯喹预防新冠效果无异于安慰剂 副作用轻微

前不久，美国总统唐纳德·特朗普自曝为预防新冠肺炎(COVID-19)曾服用了一种疟疾药物羟氯喹，但随着羟氯喹在首个大规模、高质量的研究中被证明无效，甚至报道有副作用后，“强行带货”的特朗普也表示停止服用。

6月3日，国际顶级医学期刊之一的《新英格兰医学杂志》发表的研究结果再次显示，羟氯喹在预防新冠病毒疾病方面并不比安慰剂药片更好。这种药物似乎没有造成严重的伤害，尽管大约40%出现副作用，但主要是轻微的胃部问题。

“我们感到失望。”这项研究的领导者、明尼苏达大学的传染病专家David Boulware博士说。“但我们的目标是回答这个问题，并进行一项高质量的研究，因为关于这种药物的证据到目前为止还没有定论。”

自今年3月特朗普开始公开推广羟氯喹和类似药物氯喹以来，它们一直是很多争论的主题。长期以来，羟氯喹一直被用于治疗疟疾、狼疮和类风湿性关节炎，但没有大规模的研究表明，羟氯喹或氯喹对新冠病毒病情严重的患者是安全或有效的，一些研究甚至表明，这些药物可能会造成伤害。 

根据特朗普的医生周三发布的最新体检结果，在两名工作人员对COVID-19测试呈阳性后，特朗普服用了为期两周的羟氯喹、锌和维生素D疗程，没有不良反应。

而联邦监管机构警告说，除非在医院和正式研究中使用，否则会有副作用的风险，尤其是心脏节律问题。

周三发表在《新英格兰医学杂志》上的这项新研究题目为“A Randomized Trial of Hydroxychloroquine as Postexposure Prophylaxis for Covid-19”，羟氯喹作为COVID-19暴露后预防的随机试验。

Boulware带领的研究团队在美国和加拿大部分地区进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，测试羟氯喹作为暴露后预防手段。研究中招募的成年人是那些在没有戴口罩（高风险暴露）或戴眼罩防护镜(中等风险暴露)的情况下，在小于6英尺的距离内与COVID-19确诊患者有家庭或职业接触超过10分钟。

暴露后4天内，随机分配参与者接受安慰剂或羟氯喹（一次800毫克，然后在6至8个小时内服用600毫克，然后每天600毫克，连续4天）。 主要结果是在14天内实验室确认的COVID-19或与COVID-19相关的疾病的发生率。

这些受试者被随机分配服用安慰剂或羟氯喹，持续5天，在暴露后4天内开始服用。他们和他们的医生都不知道谁得了什么病。

在研究14天后，服用该药的受试者中有12%出现了COVID-19症状，而服用安慰剂的受试者中有14%出现了症状，但差异如此之小，Boulware认为有可能是偶然发生的。

“基本上没有效果。它不能预防感染。”他说，“即使它只是提供了一些微弱的优势，我们想要一个更明显的效果来证明它的使用和预防疾病的副作用风险是合理的。”

在服用锌或维生素C的一组参与者中，结果没有什么不同，有些人认为锌或维生素C可能有助于提高羟氯喹的疗效。 

试验结果

研究招募了821名无症状的成人参与者，随机分为羟氯喹组(414名参与者)和安慰剂组(407名参与者)，年龄中位数为40岁(四分位数之间，33 - 50岁)。女性占试验参与者的51.6%(821人中的424人)。

共有27.4%的参与者(821人中有225人)报告了慢性健康状况，其中高血压最为常见(821人中有99人[12.1%])，其次是哮喘(821人中有62人[7.6%])。

卫生保健工作者占66.4%(821人中的545人)，大多数是医生或医师助理(545人中的342人[62.8%])和护士或护理助理(545人中的128人[23.5%])。在卫生保健工作者中，主要来自患者(545人中有418人[76.7%])或患病的同事(545人中有107人[19.6%])。

在作为家庭接触者登记的29.8%的参与者(821人中245人)中，大多数报告说他们的COVID-19接触者是配偶或伴侣(114(46.5%)或父母(43(245(17.6%))。

总体而言，87.6%的参与者(821人中有719人)在没有护目镜、口罩或防毒面罩的情况下暴露在高风险环境中。其中，365人服用羟氯喹，354人服用安慰剂。大约60%的参与者报告在COVID-19暴露期间没有穿戴任何个人防护装备。

总体而言，在随访的14天中， 821名参与者中的107名（13.0％）新确诊为COVID-19（经PCR证实或对症治疗）。与COVID-19相关的新疾病的发生率在接受羟氯喹的患者（占414的49 [11.8％]）和接受安慰剂的患者（占407的58 [14.3％]）之间无显著差异（P = 0.35），绝对差为-2.4%（95％置信区间，-7.0至2.2）。

有2例报道住院（每组一例）。没有心律失常或死亡发生。根据开始接触后预防的时间或任何预先指定的亚组，有效性没有显著差异。总体而言，有10.7％的参与者（羟氯喹组为46，安慰剂组为42）未完成第14天调查；在这些参与者中，羟氯喹组和对照组的生命状态未知（36名）。

在113名出现症状性疾病的人中，有16名患有PCR确诊的疾病，74名患者的疾病符合美国病例定义中可能出现的COVID-19，13例可能具有症状和流行病学关联的COVID-19，根据症状综合判断，有10人被判定为没有感染COVID-19。另外4名参与者的PCR检测呈阳性，在14天的试验期间无症状；其中3名参与者最终出现了症状。

在COVID-19患者中，症状的中位数为4(四分位数范围为2到5)。最常见的症状是咳嗽(在107名COVID-19患者中占44.9%)、发热(34.6%)、气短(18.7%)、疲劳(49.5%)、咽喉痛(40.2%)、肌痛(37.4%)和缺氧(23.4%)。

在第14天有症状的参与者中，接受羟氯喹的患者的症状严重度中位数（范围从0到10，得分越高表示严重程度越高）是2.8（四分位数范围：1.6至5.0）和接受安慰剂的患者是2.7（四分位数范围1.4至4.8）（P = 0.34）。   

试验参与者的依从性中等。根据试验组的不同，完全遵守试验干预的情况有所不同，羟氯喹组(414人中的312人)有75.4%，安慰剂组(407人中的336人)有82.6%的人在5天内服用了所有19片处方药片(P=0.01)。停止服用指定羟氯喹或安慰剂的最常见原因是副作用(羟氯喹组有17名受试者，安慰剂组有8名受试者)。

与安慰剂相比，羟氯喹的副作用更常见。在服用任何羟氯喹的受试者中，40.1%(349人中140人)在第5天出现副作用，而服用安慰剂的受试者中16.8%(351人中59人)出现副作用。恶心、稀便和腹部不适是最常见的副作用。无严重介入相关不良反应及心律失常。

其他看法

纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的健康政策中心主任彼得·巴赫(Peter Bach)博士说:“这与我们迄今看到的所有情况都相符，表明它没有益处。”

巴赫说，这项研究针对的是相对健康的年轻人，但研究结果“会让我对尝试在最容易感染新冠病毒的老年人中使用这一方法感到非常气馁”。“如果它有效，但它其实没那么有效。”

克利夫兰诊所的肺科专家丹·卡尔弗(Dan Culver)博士表示，在患者接触病毒四天后使用这种药物，仍然有可能有助于预防疾病。

但这项研究让这种药物的希望完全落空了。

这项研究的大部分资金是由总部位于加州的游戏软件公司Roblox的创始人戴维•巴斯祖奇(David Baszucki)以及其他私人捐赠者和明尼苏达大学提供的。

Boulware还领导了一项研究，测试羟氯喹治疗COVID-19。研究已经完成，结果正在分析中。

周二，《柳叶刀》发表了一篇文章，对本月早些时候发表的一项研究表示“关注”。该研究对近1.5万名服用抗疟疾药物的COVID-19患者进行了调查，结果显示，这些患者在医院死亡或出现心跳问题的风险更高。

科学家们对用于该研究的数据库提出了严肃的问题，其作者已经启动了独立审查。

这项工作产生了巨大的影响:世界卫生组织在其主导的一项研究中暂停了羟氯喹的使用，法国官方也停止了这种药物在医院的使用。但在周三，世卫组织表示，审查了安全信息的专家决定，决定恢复羟氯喹研究。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源：

https://medicalxpress.com/news/2020-06-malaria-drug-covid-rigorous.html

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2016638?query=featured_home