亨廷顿舞蹈症现早期治疗曙光：与多巴胺受体有关

在近日发表在eLife上的一项新研究中，科学家们描述了一种潜在的治疗早期亨廷顿氏舞蹈症的新方法。

在老鼠身上的研究表明，针对组胺H3受体(H3R)——一个已经确定的药物靶点，用于其他情况，如花粉热——可能有助于防止多巴胺信号失衡，导致脑细胞死亡和运动和记忆缺陷。

“众所周知，多巴胺信号在亨廷顿病中消失了，但我们和其他研究团队最近发现，多巴胺受体和组胺受体一起控制着大脑中的信号，”该研究进行时，David Moreno-Delgado是西班牙巴塞罗那大学的博士后研究科学家，他现在是比利时NovAliX的生物学小组组长。

“因为在整个中枢神经系统的许多正常细胞中都发现了多巴胺受体，我们提出通过组胺受体靶向多巴胺信号传递可能是减缓亨廷顿氏舞蹈症进展的更有效策略。”

亨廷顿病(Huntington’s disease, HD)是一种罕见的常染色体显性遗传病，因其典型症状为舞蹈样动作而得名。

研究小组观察了在患有亨廷顿氏舞蹈病的老鼠身上是否发现了这些蛋白伙伴，并可能成为治疗的潜在目标。

他们发现在2个月和4个月大的时候，健康的老鼠和那些没有症状的亨廷顿氏舞蹈病的老鼠都有多巴胺D1受体(D1R)- h3r复合体。

但是当研究小组观察6个月和8个月大的老鼠时，患有亨廷顿氏舞蹈病(现在有症状)的老鼠已经完全失去了d1 - h3r复合体。个体受体仍然存在，但在疾病的最晚期，这些蛋白质不再作为伙伴一起作用。

为了证实D1R-H3R复合物的作用，研究小组测试了一种叫做硫哌丁胺的抗组胺药物对患有亨廷顿病的老鼠的运动、学习和记忆的影响。

服用硫比帕胺的老鼠容易摔伤的程度和同龄健康老鼠是一样的，而服用盐水的老鼠则无法保持平衡。

此外，在记忆测试中，用盐水处理的老鼠对熟悉的物体没有偏好，而用硫比帕胺处理的老鼠没有这种记忆缺陷。

研究小组接下来研究了这些结果是否与保留了d1 - h3r复合物的治疗有关。

对处理过和未处理过的小鼠组织的研究表明，只有处理过的小鼠在6个月和8个月大时仍有H3R/D1R复合物。

此外，当他们治疗患有亨廷顿氏舞蹈病的已经7个月大的老鼠时(当这些蛋白质伙伴不再在一起时)，硫比帕胺对运动、学习或记忆缺陷没有效果。

这证实了硫唑比胺的保护作用是通过d1 - h3r复合物产生的，而这些复合物必须存在才能使药物发挥作用。

最后，研究小组观察了人类脑组织样本中是否存在d1 - h3r复合体。

他们发现，在健康的个体和早期亨廷顿氏舞蹈症患者中，存在d1 - h3r复合物。相比之下，在病情更严重的患者中，几乎没有d1 - h3r复合体。

英国伦敦玛丽皇后大学的高级讲师、资深作者Peter McCormick解释说:“在疾病进展中，多巴胺信号的不平衡代表了亨廷顿氏舞蹈病患者潜在的‘不可逆转点’，因为它最终会导致神经细胞功能障碍和死亡。”

“在这项研究中，我们发现在早期大脑中发现了D1R/H3R复合体，但没有在疾病晚期中发现，针对这些复合体可以潜在地减缓早期疾病的进展。”

“此外，我们的数据有助于解释之前的研究，通过显示这些药物对D1R/H3R复合物的依赖来靶向H3R。这是很重要的，因为有多种H3R化合物在临床或已经通过第二阶段和第三阶段的试验，这可能是药物再利用的机会。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源：

https://www.sciencedaily.com/releases/2020/06/200609122920.htm