潜力大！新药物延缓脑细胞衰老 还能逆转老年痴呆患者的记忆衰退

日前，索尔克研究人员开发的一种先前被证明可以减缓脑细胞的衰老的候选药物，在新的研究中成功逆转了遗传性阿尔茨海默病小鼠的记忆丧失。

这项新研究于2020年7月在线发表在《氧化还原生物学》(Redox Biology)杂志上，它还揭示了CMS121通过改变脑细胞代谢脂质脂肪分子的方式发挥作用。

索尔克教授大卫舒伯特的实验室的资深科学家Pamela Maher说:“对于这种化合物在治疗方面的效果，这是一个比我们之前的研究更加严格的测试。”

“基于这项研究的成功，我们现在开始进行临床试验。”

在过去的几十年里，Maher一直在研究水果和蔬菜中发现的一种叫漆黄素(fisetin)的化学物质是如何提高老鼠的记忆力，甚至预防类似阿尔茨海默病的。

最近，研究小组合成了漆黄素的不同变体，发现一种名为CMS121的漆黄素在改善动物的记忆力和减缓脑细胞退化方面特别有效。

在新的研究中，Maher和他的同事测试了CMS121对患有阿尔茨海默氏症的小鼠的影响。

马赫尔的团队从9个月大的小鼠开始每天给一部分小鼠注射CMS121——相当于人类的中年，在小鼠已经开始出现学习和记忆问题之后。

研究人员说，该实验室治疗的时机类似于因认知问题而去看医生的病人可能得到的治疗。

使用CMS121三个月后，也就是12个月大时，接受治疗和未接受治疗的小鼠接受了一系列记忆和行为测试。

在两种试验中，接受药物治疗的类似阿尔茨海默氏症的小鼠表现与健康对照小鼠一样好，而未接受药物治疗的小鼠表现更差。

为了更好地了解CMS121的影响，研究小组比较了三组小鼠大脑中不同分子的水平。

他们发现，在脂质(在全身细胞中起关键作用的脂肪分子)的水平上，患有这种疾病的老鼠与健康老鼠和接受CMS121治疗的老鼠有一些不同。

研究人员特别指出了脂质过氧化的区别——脂质降解会产生自由基分子，进而导致细胞损伤。

阿尔茨海默氏病小鼠的脂质过氧化水平高于健康小鼠或接受CMS121治疗的小鼠。

“这不仅证实了阿尔茨海默氏症患者的脂质过氧化作用发生了改变，而且这种药物实际上正在使这些变化正常化，”索尔克博士后研究员Gamze Ates说，他是新论文的第一作者。

研究人员继续表明，CMS121降低了一种叫做脂肪酸合成酶(FASN)的产脂分子的水平，而FASN反过来又降低了脂质过氧化的水平。

当研究小组分析死于阿尔茨海默氏症的人类患者的大脑样本中FASN的水平时，他们发现这些患者的FASN蛋白含量比那些认知健康的老年人的FASN蛋白含量更高，这表明FASN可能是治疗阿尔茨海默氏症的药物靶点。

在进行临床试验的同时，他们希望其他研究人员能够探索其他化合物，通过靶向FASN和脂质过氧化来治疗阿尔茨海默氏症。

Maher说:“目前在这一领域，寻找目标的竞争非常激烈。”

“所以，像这样不偏不倚地确定一个新目标真的很令人兴奋，并打开了很多扇门。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源：

https://www.sciencedaily.com/releases/2020/08/200804165119.htm