新冠患者遭遇细胞因子风暴阻碍长期免疫形成 只因记忆B细胞产生得太少

大量被称为细胞因子的蛋白质的释放可能导致COVID-19的一些最严重症状。当大量的免疫细胞释放细胞因子时，就会增加炎症，并产生一个反馈循环，更多的免疫细胞被激活，这有时被称为细胞因子风暴。8月19日发表在《细胞现在》(Cell now)杂志上的一项研究表明，一些高水平的细胞因子可能也会阻止感染者发展长期免疫，因为据观察，受感染的患者只能产生很少的B细胞，而这类细胞是形成持久免疫反应所必需的。

“我们看到许多研究表明，对COVID-19的免疫力不会持久，因为抗体会随着时间的推移而下降。”共同资深作者、哈佛大学医学院教授、麻省理工学院和哈佛大学麻省总医院拉根研究所成员希夫•皮莱(Shiv Pillai)说。“这项研究提供了一种机制来解释这种低质量的免疫反应。”

研究人员将重点放在生发中心，即淋巴结和脾脏内B细胞(产生抗体的免疫细胞)分化的区域。抗体基因的分化和改变是建立对感染性病原体的免疫所必需的。

“当我们观察死于COVID-19的患者的淋巴结和脾脏时，包括一些在得病后不久就死亡的患者，我们发现这些生发中心结构还没有形成。”哈佛大学病理学教授、共同资深作者罗伯特·帕代拉（Robert Padera）说，“我们决定搞清楚原因。”

由于这种疾病是一种新疾病，在他们开始研究时，还没有用于研究COVID-19感染的动物模型。相反，研究人员从之前的研究中获得了一些见解，这些研究涉及到其它感染诱发细胞因子风暴综合征的小鼠模型——一种疟疾模型和一种失去生发中心的细菌感染模型。

在严重的COVID-19患者中，最大量释放的细胞因子之一被称为TNF。在感染的小鼠中，TNF似乎阻止了生发中心的形成。在之前的细胞因子风暴模型中，当给小鼠注射抗体阻止TNF或删除TNF基因时，生发中心能够形成。当研究人员研究死于这种疾病的病人的淋巴结时，他们发现这些器官中有高水平的TNF。这使得他们得出结论，TNF可能也阻止了COVID-19患者生发中心的形成。

皮莱说:“研究表明，这种缺乏生发中心的情况会在SARS感染时发生。我们认为这种现象甚至会发生在一些埃博拉患者身上，所以这对我们来说并不奇怪。”

研究人员还研究了处于COVID-19不同阶段的活动性感染患者的血液和淋巴组织。他们发现，尽管没有形成生发中心，B细胞仍然被激活并出现在血液中，这将使患者产生一些中和抗体。“这是一种免疫反应。” 帕代拉说，“它不是来自生发中心。”

皮莱补充说，“没有生发中心，抗原就没有长期记忆。”他指出，对其他引起感冒的冠状病毒的研究表明，一个人在一年内可能感染同一种冠状病毒三到四次。

这组作者说，尽管有了这些发现，但他们仍然相信可以研制出一种成功的COVID-19疫苗，因为它不应该导致高水平的细胞因子释放。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源：

https://medicalxpress.com/news/2020-08-covid-patients-cytokine-storms-memory.html

https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(20)31067-9.pdf?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867420310679%3Fshowall%3Dtrue