胶原凝集素11(Collectin-11, CL-11)是一种可溶性的C型凝集素,是先天免疫的中介。但此前人们对它在类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)等自身免疫性疾病中的作用尚不清楚。
在他们的研究中,西安交大二附院科研中心实验室团队确定了CL-11在类风湿关节炎(RA)小鼠模型中的作用。
研究人员建立了小鼠胶原诱导关节炎(CIA)模型,结合了CL-11基因缺失和重组(rCL - 11)治疗方法。对CIA小鼠的关节炎症和组织破坏、炎症细胞因子和适应性免疫反应的循环水平进行评估。
他们还用脾CD11c+细胞,检测了CL-11对抗原提呈细胞(APC)功能的影响。实验中,还检测了类风湿关节炎患者血清中CL-11的水平。
基于动物模型,他们发现CL-11在胶原诱导小鼠关节炎过程中发挥重要的保护作用。结果显示,接受了CL-11治疗的小鼠,比WT小鼠(由疾病发生率、临床关节炎评分和组织病理学决定;P<0.05)发生了更严重的关节炎。疾病严重程度与APC活化显著增强、Th1/Th17反应、致病性IgG2a产生、关节炎症以及炎症细胞因子循环水平升高有关。体外对CD11c+细胞的分析表明CL-11对抑制APC的激活和功能至关重要。
对rCL-11小鼠进行药物治疗,可减轻小鼠罹患胶原诱导关节炎的严重程度。人血样本分析显示,类风湿关节炎患者(51例)血清中CL-11水平低于健康对照组(53例),血清中CL-11水平降低也与DAS28、ESR和CRP呈负相关(P<0.05)。
这些研究结果证明了CL-11在预防类风湿关节炎中的新作用,提示其潜在机制包括抑制APC激活和随后的T细胞反应。研究帮助进一步认识类风湿关节炎的病理机制,有利于找出新的治疗策略以改善当前治疗方案。
上述研究成果以“Protective role for collectin‐11 in rheumatoid arthritis in mice”为题,发表在Arthritis & Rheumatology杂志上。
论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/art.41696
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