《自然》子刊：中科大合肥微尺度中心开发手性胺在温和条件下的合成方法

世界上没有两片完全相同的树叶，每一个存在都是独一无二的。即便是镜子中的你，跟你本身也是不一样的，因为人的左侧和右侧不是完全对称的。“手性”（Chirality），就是描述物体无法与其镜像存在互相重合这一现象，就像人的左手与右手无法镜像重合。

手性在分子概念中被称为对映异构体。在药物研发过程当中，对药物分子结构的手性分子必须严加把控和实验。历史上骇人听闻的“反应停”事件，就是由对药物沙利度胺的手性分子没有进行严格实验而造成的惨剧。

为了提高药物发现的可靠性和成功率，人们一直在努力增加C(sp3)组份，避免分子扁平。而富含sp3的对映纯胺作为手性助剂、药物的合成中间体和生物活性天然产物是最常遇到的。长期以来，手性脂肪胺的简化构建一直被认为是一个最重要的挑战。

近日，来自中国科技大学合肥微尺度物质科学国家研究中心的研究团队开发了镍催化的不对称还原加氢烷基化，实现温和条件手性脂肪胺模块化合成。

研究团队使用了一种温和而通用的镍催化的不对称还原加氢烷基化，以有效地将烯酰胺和烯酰胺转化为药物类α-支链手性胺及其衍生物。该反应涉及对氨基或烯酰胺或烯甲酸酯的regio-和加氢金属化反应，生成催化量的对映富集的烷基镍中间体，然后通过烷基电泳形成C-C键。

（用于手性脂肪族胺的合成的模块化烯酰胺/烯氨基甲酸酯还原性加氢烷基化的设计，图片摘自论文）

总而言之，研究开发了一种简化的方法，通过镍催化的酰胺和烯氨基甲酸酯与烷基卤化物的镍催化不对称还原加氢烷基化来获得手性脂肪族胺及其衍生物。

研究提出的高立体选择性的胺类合成方法应补充了传统手性胺合成策略的底物范围，克服了必需和有限辅助基团的限制，且拥有原料易于获取、实施方便、反应效率高等特性。该方法的提出不仅会促进手性胺的合成，在有机化学和药物化学中也将有更多的应用途径。

该研究成果以论文形式在线发表于Nature Communications期刊上，题为“Catalytic asymmetric reductive hydroalkylation of enamides and enecarbamates to chiral aliphatic amines”。

论文链接：

https://doi.org/10.1038/s41467-021-21600-x

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