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明显失调！遭受慢性病毒感染后，会对人体免疫产生类似于衰老的持久影响

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Evelyn Zhang • 2021-04-12 14:30:07　来源：前瞻网　E12684G0

慢性炎症，被认为是衰老发病率和死亡率的主要原因，但是科学家们此前尚不清楚类似机制是不是也适用于感染相关的慢性炎症功能障碍。

巴克研究所和斯坦福大学的最新研究表明，慢性病毒感染对人类免疫系统有着深远而持久的影响，其方式与衰老过程中所见的类似。研究结果发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

利用系统免疫学和人工智能，研究人员分析并比较了一组老年人、接受长期抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者、以及在接受一种治愈率高达97%的药物治疗前后感染丙型肝炎(HCV)的人群的免疫反应。

免疫系统中的共同改变包括：T细胞记忆膨胀，炎症细胞内信号通路的上调，淋巴细胞和髓细胞对细胞因子的敏感性降低。

“由免疫系统功能障碍引起的慢性炎症，与许多衰老疾病有关，”巴克研究所副教授、该论文的资深作者大卫·弗曼（David Furman）博士说。“慢性病毒感染是否会导致年龄相关的免疫功能障碍，仍然是一个悬而未决的问题，但这类研究提供了一种开始寻找答案的方法。”在这一点上，很明显，衰老和慢性病毒感染——都对免疫力留下了深刻而不可磨灭的印记。”

急性和慢性病毒感染的区别

在急性病毒感染中，人体通常能够清除致病因子，免疫系统(在最好的情况下)产生抗体，以防止类似的感染——想想普通感冒和季节性流感。

但是，除了艾滋病毒和丙肝病毒之外，还有一些病毒可以存活，在人体内建立“宿主-寄生虫管家”，在某些情况下，人们并不会意识到它们。

福曼说，根据地理位置的不同，70%-90%的人感染了巨细胞病毒，这种病毒对健康的人无害，只对孕妇或免疫系统受损的人有问题。各种疱疹病毒(导致生殖器疱疹、唇疱疹、水痘/带状疱疹和单核细胞增多症)也可以导致慢性感染。

“我们每个人都有自己的病毒体；这是你一生中感染的病毒的集合，”弗曼说。你可能已经被12或15种病毒感染了，甚至更多的病毒，而你根本不知道自己感染了这些病毒。幸运的是，现在存在的技术可以让我们在人群中描述这些感染；它正在帮助我们推进这类调查。”

弗曼说，这项研究是第一次完全纳入系统免疫学的概念，并使用相同的技术平台，在不同的患者队列中全面分析免疫系统。

免疫反应具有一定的可塑性

研究表明，尽管已经用抗病毒药物治疗了十多年，但HIV患者的免疫系统仍明显失调。但是清除HCV病毒(通过药物sofosbuvir)部分恢复了细胞对干扰素a的敏感性，干扰素a抑制病毒复制。

“这种可塑性，意味着在慢性病毒感染和衰老方面都有干预的空间，”弗曼说。“这只是一个识别和理解相关分子途径和网络的问题。”

相关研究鉴定了干扰素激活的主要转录因子STAT1的变化。STAT1在正常免疫应答中发挥重要作用，特别是对病毒、分枝杆菌和真菌病原体。

影响新冠吗？

弗曼表示，我们正处于新冠大流行的“活”实验中。他表示，需要进行未来的研究，以确定免疫系统的功能性印记是否只涉及特定感染的慢性性质，还是像新冠这样相对短暂但剧烈的炎症也会在免疫系统上留下长期的足迹。