难言之隐？近95万人基因组数据确定痔疮原因：与胃肠道等疾病有遗传相关性

俗话说，“十男九痔”、“十女十痔”。痔疮（(HEM），是一个影响着大量痛苦人群的“难言之隐”，但其病因，包括可疑的遗传易感性，目前尚不清楚。

近期，在发表于《Gut》上一篇论文中，澳大利亚莫纳什大学的研究人员们报道了迄今为止第一个全基因组关联研究(GWAS)的近95万人基因组数据荟萃分析，以确定痔疮的遗传危险因素。

他们对218,920例HEM患者和725,213例欧洲血统人群对照进行了GWAS荟萃分析。利用GWAS汇总统计，对HEM和其他性状进行了多重遗传相关分析，并计算了HEM多基因风险评分(PRS)，并评估了它们在独立数据集中的翻译潜力。

利用GWAS结果的功能注释，研究人员们鉴定了HEM候选基因，并利用RNA-seq分析评估了它们在HEM组织中的差异表达和共表达。表达蛋白在选定位点的定位通过免疫组化进行研究。

结果显示，HEM与胃肠道、神经情感和心血管领域的其他几种疾病存在一定的遗传相关性。在来自独立数据集的180，435名患者中验证了HEM PRS，允许识别那些有风险的患者，并与较年轻的发病和复发手术相关。

研究人员们鉴定了102个独立的HEM风险基因位点，这些基因表达丰富于血管和胃肠道组织，以及与平滑肌、上皮和内皮发育和形态发生相关的通路。网络转录组学分析强调了HEM基因的共表达模块，它们与肌肉骨骼和表皮系统的发育和完整性以及细胞外基质的组织有关。

痔疮是正常的直肠和肛门交界处充满血液的肛门血管垫。严重的情况下，通常需要手术治疗和切除异常扩大和/或血栓形成的痔疮。

HEM的患病率随着年龄的增长而增加，并在世界范围内显示出惊人的数字(在一些报告中患病率高达86%)，其中很大一部分病例仍未被发现，因为它们一开始没有明显症状或病情轻微，可以通过非处方治疗进行自我治疗。

如今，痔疮疾病是一个相当大的医疗和社会经济负担，估计仅在美国每年就有8亿美元的费用，主要与每年进行的大量痔疮切除术有关。

一些危险因素已被提出，包括人体的直立姿势。其他提示的风险因素包括:久坐不动的生活方式、肥胖、减少膳食纤维摄入量、上厕所时间过长、排便紧张、费力提东西、便秘、腹泻、盆底功能障碍、怀孕和自然分娩等。

译/前瞻经济学人APP资讯组

论文链接：https://gut.bmj.com/content/early/2021/04/22/gutjnl-2020-323868