新冠突变研究：新冠病毒找到一条新路子去感染细胞 好在疫苗依然有效

在COVID-19大流行早期，科学家发现了SARS-CoV-2病毒是如何进入细胞内导致感染的。目前所有COVID-19疫苗和基于抗体的治疗方法都旨在破坏这一进入细胞的途径，这需要ACE2受体的帮忙。

现在，圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现，一种突变使SARS-CoV-2能够通过另一种途径进入细胞，这种途径不再需要ACE2。找到另一种途径为逃避COVID-19抗体或疫苗提供了可能，但研究人员没有发现这种逃避的证据。然而，这一发现确实表明，新冠病毒能以意想不到的方式发生变化，并找到导致感染的新方法。这项研究发表在6月23日的《细胞报告》上。

“当病毒在人群中传播时，这种突变发生在一个变化很大的点上。”共同高级作者、分子微生物学助理教授Sebla Kutluay博士说。“大多数时候，替代受体和附着因子只是增强了ACE2依赖的进入。但在这种情况下，我们发现了另一种感染关键细胞类型——人类肺细胞的方法。我们知道，病毒通过在人群中出现的突变获得了这种能力。这绝对是我们需要更多了解的事情。” 

这一发现纯属偶然。去年，Kutluay和同事计划研究SARS-CoV-2感染细胞内发生的分子变化。大多数研究人员在灵长类肾脏细胞中研究SARS-CoV-2，因为病毒在其中生长良好，但Kutluay和同事认为，在肺部或其他类似自然感染的细胞中进行研究很重要。为了找到更多能够生长SARS-CoV-2的相关细胞，Kutluay和同事对10个肺和头颈部细胞系进行了筛选。

“唯一能被感染的是我作为阴性对照的那个，”研究人员说。“这是一种无法检测到ACE2的人类肺癌细胞系。所以这是一个疯狂的惊喜。”

该病毒最初从华盛顿州的一名COVID-19患者身上获得，但随着时间的推移，它在实验室中生长，获得了一个突变，导致病毒刺突蛋白484位的单个氨基酸发生了变化。SARS-CoV-2利用刺突糖蛋白附着在ACE2上，而第484位是一个突变的热点。在人和小鼠的病毒变体中，以及在实验室培养的病毒中，已经发现了同一位置的各种突变。从人身上提取的病毒样本中发现的一些突变与Kutluay和Major在其变体中发现的突变相同。人们关注的Alpha和Beta变体在484位置有突变，尽管这些突变是不同的。

为了确定病毒是否能够利用另一种进入途径逃逸COVID-19抗体或疫苗，研究人员筛选了抗体组和含有COVID-19疫苗接种者或COVID-19感染后康复者抗体的血清。有一些变异，但总的来说，抗体和血清对变异病毒有效。

目前尚不清楚，当人们感染SARS-CoV-2时，其他途径是否会在现实世界中发挥作用。在研究人员开始解决这个问题之前，他们必须找到病毒用来进入细胞的替代受体。

研究人员说:“病毒有可能使用ACE2，直到耗尽含有ACE2的细胞，然后转而使用这种替代途径。”“这可能与身体有关，但在不了解受体的情况下，我们不知道相关性是什么。”

研究人员还说:“这就是我们现在要研究的地方。受体是什么?如果不是ACE2，那是什么?”

前瞻经济学人APP资讯组

论文链接：

DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109364