研究发现：重新开启分子时钟可阻止神经母细胞瘤肿瘤的生长

贝勒医学院和德克萨斯儿童癌症中心的研究人员发现，分子钟可能是治疗神经母细胞瘤的关键。研究人员研究了 MYCN 高表达的患者，MYCN 是神经母细胞瘤的主要致癌驱动因素。在这些患者中，分子钟的两个主要组成部分受到抑制——BMAL1，它振荡以驱动时钟周期，以及 RORa，它激活 BMAL1。这种抑制与较差的临床结果相关。

“我们对 MYCN 如何重新编程肿瘤代谢非常感兴趣，”贝勒血液学和肿瘤学儿科助理教授 Eveline Barbieri 博士说。“我们发现 MYCN 扩增抑制 BMAL1 表达和振荡会导致代谢重编程和肿瘤发生。”

由于 BMAL1 和 RORa 抑制允许肿瘤细胞生长，研究人员想知道恢复分子钟的这些成分是否会阻止神经母细胞瘤细胞的生长。他们在实验室中测试了两种方法——RORa 的基因过表达和使用重新激活 RORa 的合成配体的药物方法。这两种技术都成功地恢复了 BMAL1 的表达和振荡。

“我们恢复 BMAL1 表达的策略也阻止了肿瘤生长，这表明分子钟的抑制确实是致癌的，”Barbieri 说。“我们表明，分子钟的恢复抑制了神经母细胞瘤的生长，并使神经母细胞瘤对常规化疗更敏感，为未来的治疗提供了一种潜在的方法。”

“我们的细胞遵循控制细胞代谢的分子钟，就像身体的昼夜节律控制睡眠周期一样。我们知道代谢过程对于肿瘤如何产生对化疗的抵抗力非常重要，”Barbieri 说。“未来，如果我们能够开发出在临床环境中恢复分子钟的疗法，我们或许能够将它们与标准化疗结合使用，以避免治疗产生耐药性。”

前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-07-molecular-clock-halts-neuroblastoma-tumor.html