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首次测量扩散癌细胞生成速率!肺小细胞癌1小时脱落10万个循环肿瘤细胞

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 Emma Chou • 2021-09-29 16:56:32 来源:前瞻网 E5185G0
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当肿瘤在器官内生长时,它们会释放进入血液的细胞,这些细胞会移动到其他器官,形成新的肿瘤,称为转移瘤。

针对这种情况,现在,麻省理工学院(MIT)的工程师们开发出一种新技术,第一次测量小鼠体内循环肿瘤细胞(CTC)的生成速率。他们的方法还揭示了CTC一旦被释放到血液中可以存活多久,从而帮助科学家更多地了解不同类型的癌症是如何在体内扩散的。

“通过在小鼠之间进行血液交换,同时实时计数CTC,我们获得了CTC进入循环的速度以及它们被清除需要多长时间的直接测量。”生物工程和机械工程系大卫·H·科赫工程学教授、科赫综合癌症研究所成员、该研究的资深作者斯科特·马纳利斯说。

循环肿瘤细胞在病人中很少见:1毫升血液中可能含有1到10个循环肿瘤细胞。近年来,研究人员设计了捕捉这些难以捉摸的细胞的策略,这些细胞可以获得大量关于病人肿瘤的信息,甚至帮助医生追踪肿瘤对治疗的反应。

在小鼠身上,CTC更难找到,因为小鼠只有1毫升多一点的血液。在小鼠身上研究CTC可以帮助研究人员回答许多悬而未决的问题,比如这些细胞被肿瘤脱落的速度有多快,它们在循环中存活多久,以及如何有效地培育新肿瘤。 

为了回答这些问题,研究人员设计了一个系统,可以让从有肿瘤的小鼠身上抽取血液,并将其注入健康的老鼠体内。健康小鼠的血液通过另一根管子流回携带肿瘤的小鼠体内。该系统包括两个细胞计数器(每只小鼠一个),可以检测并清除血液中的循环肿瘤细胞。

使用这种装置,研究人员可以在不到1小时的时间内分析每只小鼠的所有血液。在确定有肿瘤小鼠和健康小鼠血液中CTC的浓度后,可以计算荷瘤小鼠产生CTC的速率,还可以计算细胞的半衰期,即细胞在被身体清除之前在血液中存活的时间。

研究人员与科赫研究所杰克实验室的成员合作,使用该系统研究患有3种不同类型肿瘤的小鼠:胰腺癌、小细胞肺癌和非小细胞肺癌。

他们发现,3种肿瘤之间的CTC半衰期相当相似,从40秒到250秒不等。然而,在不同肿瘤类型之间,生成率表现出更大的变异性。已知具有侵略性转移的小细胞肺肿瘤每小时可脱落超过10万个CTC,而非小细胞肺肿瘤和胰腺肿瘤每小时仅脱落60个CTC。

研究人员还表明,接受CTC的健康小鼠后来出现了转移,即使只交换了几千个CTC。他们发现来自小细胞肺肿瘤的CTC在受体健康小鼠的肝脏中形成转移,就像在肿瘤最初形成的小鼠中一样。 

研究人员还计划使用该系统研究其他类型的癌症,包括血癌,如白血病和淋巴瘤。该技术还可以用于研究其他类型细胞的循环动力学,包括免疫细胞,如中性粒细胞和自然杀伤细胞。

新研究发表在《自然通讯》(Nature Communications)上。

前瞻经济学人APP资讯组

论文原文:

https://www.nature.com/articles/s41467-021-25917-5

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