《科学进展》：研究发现改善卵巢癌治疗的新方法

卵巢癌是卵巢肿瘤的一种恶性肿瘤，是指生长在卵巢上的恶性肿瘤。由于卵巢癌早期缺少症状，即使有症状也不特异，筛查的作用又有限，因此早期诊断比较困难，就诊时60%～70%已为晚期，而晚期病例又疗效不佳。因此，虽然卵巢癌的发病率低于宫颈癌和子宫内膜癌居妇科恶性肿瘤的第三位，但死亡率却超过宫颈癌及子宫内膜癌之和，高居妇科癌症首位，是严重威胁妇女健康的最大疾患。

免疫检查点抑制剂是一种癌症治疗方法，可帮助免疫系统的T细胞识别和攻击肿瘤。但这些免疫治疗药物并不是对所有癌症都有效。在2021年11月12日发表在《科学进展》上的一项研究中，匹兹堡大学和UPMC的研究人员揭示了某些细胞如何在患卵巢癌小鼠模型中驱动免疫疗法的抗性，并表明针对这些细胞中的一个信号通路改善了肿瘤对免疫疗法的反应。

免疫疗法对许多不同的癌症患者非常有效，如黑色素瘤、头颈癌和肺癌。然而，免疫疗法对卵巢癌的效果相对较差。只有在大约10%的患者有效果，而且这种效果往往没有其他类型的肿瘤那么大。这项研究的目的是了解为什么卵巢癌对免疫疗法有抵抗力，并确定是否可以开发新的治疗方法来提高免疫疗法的有效性。

研究发现，健康的非癌细胞（或称间质干细胞）在癌细胞的影响下，创造了一个屏障，阻止免疫细胞进入肿瘤。在癌症中，人们称之为“肿瘤免疫排斥”。此外，间充质干细胞招募并促进其他免疫抑制细胞的产生，使任何能够穿透屏障的免疫细胞失活。

然而，研究也发现，抑制一种被称为刺猬信号的通路可以阻止间充质干细胞建立免疫屏障，并逆转肿瘤免疫排斥。

这些发现有几个重要的临床意义。首先，这项研究表明，间充质干细胞是卵巢癌患者免疫治疗的一个重要治疗目标。此外,研究确定了其他潜在的治疗目标,这些目标可能有助于卵巢癌患者的免疫抑制。其中一个蛋白——TGF beta诱导蛋白——可以预测对免疫疗法的不良反应。科学家目前正在开发针对这种蛋白质的新疗法。

该研究论文题为"Cancer-associated MSC drive tumor immune exclusion and resistance to immunotherapy, which can be overcome by Hedgehog inhibition"，已发表在《科学进展》期刊上。

前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abi5790