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真菌的致病机理是什么?研究证明其使酶失活是原因所在

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 Jane Cai • 2019-02-15 16:35:45 来源:前瞻网 E2147G0
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真菌无处不在。而且对于免疫系统薄弱的人来说,它极其危险。真菌烟曲霉(Aspergillus fumigatus)几乎在地球上随处可见,在潮湿墙壁上一个深灰色皱褶的垫子上、或者在显微镜下可见的飞扬在空气中的小孢子里、再或者在墙纸、床垫和地板上,你都能发现它们的踪迹。如果真菌进入健康人体内,由于其免疫防御系统会使真菌失活,因此他们通常不会有什么大碍。然而,这种真菌会威胁免疫系统受损的人的生命,如艾滋病患者或器官移植后免疫功能受到抑制的人。

奥利弗•韦茨(Oliver Werz)是耶拿大学(Friedrich Schiller University)的教授,药学院的研究经理。他领导的一个国际研究小组发现了这种真菌破坏免疫防御系统的机理,这种破坏会引发一种可能致命的真菌感染。研究人员将该发现发表在最新一期的专业杂志《细胞化学生物学》(Cell Chemical Biology)上。

排除其他因素,胶霉毒素——一种强力真菌毒素——是使烟曲霉具有致病性的原因。韦茨说:“这种物质具有免疫抑制作用,这意味着它会削弱免疫防御系统细胞的活性。”然而,以前我们并不清楚这究竟是如何发生的。韦茨和他的团队同事现在已经对此进行了详细的研究,并阐明了潜在的分子机制。

免疫细胞相互交流

为了弄清原理,研究人员将免疫细胞与合成的胶质毒素接触。这些免疫细胞被称为中性粒细胞,是免疫防御系统的第一道防线。韦茨解释道:“它们的任务是检测病原体并将其消灭。”一旦此类细胞接触到病原体,例如真菌,它就会向血液中释放特定的信使物质白细胞三烯),从而吸引其他免疫细胞聚集。一旦足量的免疫细胞聚集起来,它们就能一起作用使入侵病原体失去作用。

真菌毒素使酶失活

如果病原体是烟曲霉,就不会发生以上现象。正如耶拿大学的科学家们证明的那样,烟曲霉中的胶霉毒素会抑制中性粒细胞中信使物质白三烯B4的生成,从而导致无法向其他免疫细胞发送信号。原因是一种专一酶(白三烯A4水解酶)由于这种真菌毒素的存在而失活。韦茨说:“这将阻断免疫细胞之间的交流,破坏防御机制。结果,真菌很容易就会进入机体到达组织或器官。”

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