前瞻基因产业全球周报第9期：基因编辑列为高风险生物医学技术

基因(遗传因子)是遗传的物质基础，是DNA或RNA分子上具有遗传信息的特定核苷酸序列。基因技术的应用领域包括基因检测、基因编辑、基因诊断、基因治疗和基因克隆等方面。

此前的世界首例基因编辑婴儿事件掀起了轩然大波，也让低调的基因产业走入人们的视野，最近基因产业还有哪些大事发生呢?那么就来跟着前瞻经济学人一起看看吧。

基因编辑被列为高风险生物医学技术

2月26日国家卫生健康委员会起草的《生物医学新技术临床应用管理条例(征求意见稿)》开始征求社会意见(截止时间为3月27日)，其中涉及基因编辑，基因转移或基因调控的临床研究被视为高风险生物医学技术，需要由省级卫生主管部门审核后国务院卫生主管部门审批。

继去年CRISPR基因编辑婴儿事件发生后，医学新技术研究中的安全和伦理问题引发了社会关注，为此相关部门制定了更严格的指导方针。该条例将生物医学新技术定义为：已完成临床前研究，拟作用于细胞、分子水平的，以对疾病作出判断或预防疾病、消除疾病、缓解病情、减轻痛苦、改善功能、延长生命、帮助恢复健康等为目的的医学专业手段和措施。

从事临床研究活动的机构，应当具备下列条件：三级甲等医院或三级甲等妇幼保健院;有与从事临床研究相适应的资质条件、研究场所、环境条件、设备设施及专业技术人员;有保证临床研究质量安全和伦理适应性及保障受试者健康权益的管理制度与能力条件。

国家卫健委表示，对医疗机构违规开展临床研究和转化应用、未按规定开展研究、医师违反规定、其他医务人员违反规定、非医疗机构违规开展临床研究等情形明确了处罚措施，包括警告、限期改正、罚款、取消诊疗科目、吊销《医疗机构执业许可证》，开除或辞退，终生不得从事生物医学新技术临床研究等;情节严重的还将追究刑事责任。

世界首个植物重复基因数据库问世

据新华日报3月1日报道，南京农业大学张绍铃教授团队近日在《基因组生物学》在线发表研究论文，系统鉴定了梨等141种植物基因组中不同类型重复基因，从而构建了世界首个植物重复基因数据库，并揭示了重复基因进化的普遍规律。

研究人员发现，基因串联复制和邻近复制在植物漫长的进化过程中始终保持较高的发生频率，为植物适应复杂多变的外界环境提供了源源不断的遗传变异材料。

通过大规模收集整合国内外植物基因组数据资源，该研究构建了世界首个植物重复基因数据库。目前，该数据库已收录141种完成基因组测序的植物，包含大豆、水稻、小麦、玉米等大宗粮食作物，以及梨、桃、葡萄、蔬菜、花卉等园艺作物。

中英科学家发现黑木耳含“抗癌基因”

中科院苏州医工所与英国牛津大学合作，最近对我国东北地区的3个主要黑木耳品种进行了基因测序。研究组发现，这些黑木耳品种都含有能代谢出抗肿瘤、抗衰老产物的基因，进一步研究或将明确黑木耳的药用、保健价值。相关研究成果已于近日发表在自然(Nature)出版集团旗下刊物《科学报告》(Scientific Reports)上。

此次研究涉及的3种黑木耳，来自吉林省蛟河市黄松甸镇国家级万亩黑木耳标准化种植示范区。根据表面褶皱由多到少，分别称为全筋、半筋和无筋黑木耳。

合作组对这3个黑木耳品种进行了转录组测序分析，共获得13937个独立非重复基因(Universal Gene)。其中，有一部分基因代谢出的小分子产物已经被验证具有抗肿瘤、抗衰老的效果。此外，研究者还发现了1124个基因库中未曾记录的新独立非重复基因。这些基因也可能与黑木耳抗氧化、抗衰老等独特功能的产生有关。

中国科学家建立新型检测技术，可灵敏检测基因编辑是否脱靶

作为当下一项热门的技术，基因编辑工具最大的风险就在于其脱靶效应。此前，学界一直没有良好的检测脱靶效应的工具，然而这种情况可能被中国科学家的发现改变。

2019年3月1日，《科学》发表了一篇名为《胞嘧啶单碱基编辑会导致大量单核苷酸突变的脱靶》的研究论文，该研究建立了一种被命名为GOTI(Genome-wide Off-target analysis by Two-cell embryo Injection)的新型脱靶检测技术。此研究显著提高了基因编辑技术脱靶检测的敏感性，并且可以在不借助于任何脱靶位点预测技术的情况下，发现之前的脱靶检测手段无法发现的完全随机的脱靶位点，为基因编辑工具的安全性评估带来了突破性的新工具，有望成为新的行业检测标准。

该研究由中国各大研究所携手斯坦福大学遗传学系合作完成。该团队分析后认为，这些脱靶位点有部分出现在抑癌基因上，因此经典版本的BE3有很大的隐患，目前不适合作为临床技术。研究团队的这些重要发现，证实了以BE3为代表的部分基因编辑技术存在无法预测的脱靶风险，也让世人重新审视了这些新兴技术的风险。

美科学家用转基因酵母生产出多种大麻素

过去的几十年里，科学家们已经破解了酵母的基因组，可以用其生产虽美味不足，但重要性有余的物质，比如胰岛素和阿片类药物等激素。现在，我们还发现它可以大量生产大麻素。大麻素是一种在大麻中发现的化合物。

来自加州大学伯克利分校化学工程和生物工程的研究人员通过转基因酿酒酵母制造了两种最常见的大麻素：四氢大麻酚(THC)和大麻二醇(CBD)。他们称通过此方法，还可以制造任何可以产生天然大麻素以及一些全新品种的微生物。某些大麻素具有治疗多种疾病的潜力，但还需要更多的研究来将它们的宣传效果与实际医学应用区分开来。

洛克希德•马丁欲利用微生物基因剪接开发新材料

自从20世纪70年代基因剪接技术被发明以来，它被证明是医学和生物化学领域的一个主要工具。即使是最简单的活细胞，也是一个微型化工厂，其精密和复杂程度使最先进的塑料制品看起来就像廉价煤气灶上的一只旧平底锅。

根据一项名为可调材料纳米结构自组装的为期五年、价值1000万美元的合同，洛克希德•马丁航空航天巨头将与美国陆军研究实验室(ARL)合作，开发在单细胞生物体内对DNA进行生物工程的方法，以开发出一种以国防光学技术和涂层为重点的新材料。

据该公司介绍，该公司有一天可以生产出带有滤光膜的望远镜，这种滤光膜是基于乌贼的眼睛，利用类似于动物和人类皮肤中黑色素的分子来保护紫外线。

科学人员将向大脑注射基因预防老年痴呆

现代医学发展至今，仍然没有人确切知道阿茨海默症——也就是老年痴呆——的病因。但千百年的努力并没有白费，医学家现在至少可以根据基因，判断你得病的几率。得病与否很大程度上与APOE基因有关，根据基因的不同，你患病的几率从平常的一半到12倍不等。

但是，“束手无策”仅基于现在的医术。纽约的一群医生表示，从5月份开始，他们将测试一种新的基因疗法。对于那些不幸遗传4型APOE基因的人，医生将会给他们的大脑注射大量低风险APOE基因。如果这能减缓已患阿茨海默症的人的病情发展，按照同样思路，医学界最终真的可能找到一种预防该疾病的方法。

这项由康奈尔医学院克里斯托(Ronald Crystal)领导的临床试验，是对抗痴呆症的新策略，也有可能是基因疗法的新转折点。此前的额大多数基因替换的工作依赖病毒将DNA指令带入人体细胞，通过替换单个出现故障的基因，医治血友病等罕见疾病。

该团队希望达到的最终目标是，具有危险基因的中年人能够经历一次基因调整，就算是让大脑变化的速度稍微减缓，也是好的

胚胎婴儿基因实验指向治疗脑损伤最新方法 有望加快中风患者恢复

在去年一项广受批评的实验中，中国的一名研究人员在双胞胎女孩的胚胎阶段删除了她们的一个基因，试图保护她们免受艾滋病毒的感染。而一项由加州大学洛杉矶分校研究人员领导新研究表明，在中风或脑外伤患者中使用一种药物删除相同的基因可能有助于改善他们的康复情况。

这项新研究显示，使用这种已经被批准用于艾滋病治疗的药物，可以在诱发中风的小鼠体内关闭这种基因。此外，研究还关注了一组天生没有这种基因的人，研究人员发现，没有这种基因的人比一般人从中风中恢复得更快、更彻底。

基因治疗企业Passage Bio完成1.155亿美元融资，奥博资本领投

上月，基因治疗企业Passage Bio完成A轮由奥博资本(OrbiMed Advisors)领投的1.155亿美元融资。Frazier Healthcare Partners、Versant Ventures、New Leaf Venture Partners、维梧资本和礼来亚洲基金参投。

据悉该公司将利用该笔资金将专注开发以腺相关病毒(AAV )为载体的基因疗法，用来治疗由单基因缺陷引起的中枢神经系统(CNS)罕见病。

罗氏斥资43亿美元收购基因疗法明星公司Spark

2月25日，瑞士制药巨头罗氏控股(Roche Holding)宣布签约，以43亿美元收购基因治疗的领导者Spark Therapeutics(以下简称：Spark)。本次交易将于2019年第二季度完成。

此次收购，罗氏势在必得，收购Spark股票报价114.5美元，较其上周五收盘价溢价122%。

Spark成立于2013年3月，是一家基因疗法的明星公司。其管线非常丰富，涵盖了遗传性眼病、血友病、溶酶体贮积症、以及神经退行性疾病。Spark首款基因疗法Luxturna已于2017年12月获批上市，治疗患有特定遗传性眼疾的儿童和成人患者。这也是首款“体内给药式”的基因疗法。

Sarepta Therapeutics以1.65亿美元收购Myonexus Therapeutics

2019年2月28日，生物技术公司Sarepta Therapeutics (NASDAQ：SRPT)宣布以1.65亿美元收购Myonexus Therapeutics。去年5月，Sarepta Therapeutics就将业务扩展至肢体带状肌营养不良症，同时还斥资6000万美元获得Myonexus Therapeutics旗下五种基因疗法的授权和收购该公司的选择权。

该收购协议旨在扩大Myonexus Therapeutics五个基因疗法项目渠道。这五个研究项目使用的基因治疗平台都是由全国儿童医院(Nationwide Children's Hospital)授权的，该平台旨在全面而稳健地为心脏和骨骼肌(包括横膈膜)提供治疗，同时避免触及血脑屏障。