减肥神器？哈佛专家研发出口服离子液体胶囊 有效隔脂且无副作用

近日，PNAS上发表的一项研究证明，口服离子液体CAGE（Choline and Geranate） 可以减少对脂肪的吸收，将体重降低约12％。

研究人员将CAGE与名为DHA的omega-3脂肪的混合物制成胶囊（主要成分为胆碱choline和香叶酸geranic acid）喂给大鼠，结果发现CAGE能与脂肪分子相互作用形成颗粒，防止脂肪穿透肠膜被吸收。此外，CAGE可能还对调节消化的酶有影响，从而增加饱腹感，减少进食量。实验中，尽管大鼠连续进食高脂饮食30天，但每天服用10微升CAGE的大鼠比对照组的体重减少了12％。

研究者认为这种减肥方法比吸脂或手术简单、快速且侵入性小，并且因为其作用机理是物理的而不是化学的，所以也不会有化学药物的副作用。

这项研究由哈佛大学约翰·保尔森工程与应用科学学院（SEAS）、哈佛大学怀斯生物启发工程研究所（WAGES）联合进行。

“减轻12％的体重就像将一个人的体重从200磅降低到176磅一样，是一个重大改变。”该论文第一作者、德克萨斯大学药物科学助理教授Md Nurunnabi博士说：“我们的目标是将这项工作转化为可以帮助人们保持健康体重的产品，这项研究标志着这一旅程的开始。”

CAGE是一种液态盐，是几年前由Hiller生物工程学教授Samir Mitragotri和HansjörgWyss生物启发工程学教授创建的，目的是提高人体对药物的吸收。

具体过程和原理

有研究显示，肥胖症影响了超过三分之一的美国成年人，除了体型体重带来的负担和不适感之外，它还是几种常见的致命疾病（例如高血压、糖尿病、哮喘、中风和充血性健康衰竭）的背后因素。肥胖相关疾病的治疗和管理费用预计每十年翻一番，到2030年将激增至约占美国所有医疗费用的16％。

尽管遗传起着一定作用，但食用富含碳水化合物和脂肪的高热量食物是造成这种症状的主要原因。尽管医生和营养学家会给穷人们开出饮食建议，新鲜蔬菜，健康水果，减盐少糖……健康、均衡的饮食——但是他们根本吃不起。

在过去的几十年中，FDA已经批准了几种减肥药，这些减肥药可将体重减轻约10％，但它们具有明显的副作用，包括头痛、腹泻、严重肝损伤、先天缺陷、睡眠呼吸暂停、胰腺炎和自杀倾向。

幸运的是，在研究CAGE的性质时，他们发现有一种分子不受液体的帮助：一个小的疏水分子。 Mitragotri的团队预感CAGE会以某种方式与该分子结合并阻止其被吸收。

“这种观察使我们想知道是否有任何情况需要阻止这种分子的吸收。我们意识到脂肪很小且具有疏水性，因此CAGE作为肥胖症的医学治疗方法可能会引起人们的关注。”

研究人员必须通过将液体与称为DHA的omega-3脂肪和水混合来评估CAGE与脂肪的相互作用。他们发现DHA形成了大约3-4微米长的大颗粒，大约相当于细胞核的大小。仅与水混合的DHA分子在50-400纳米范围内形成了更小的颗粒，这表明CAGE和DHA分子之间存在一些相互作用，导致它们聚集成更大的颗粒。

然后，研究小组将DHA-CAGE混合物离体添加到健康大鼠肠中。与仅注射DHA的肠相比，在六个小时的过程中，CAGE的加入显著降低了DHA在肠组织中的渗透。

帮助老鼠抵抗肥胖

为了评估CAGE在活生物体中的性能，研究人员用DHA和CAGE的混合物制备了胶囊，并将其让大鼠口服摄入。六小时后，从混合物中吸收到血液中的DHA量约为仅给予DHA时吸收量的一半。生物分布研究表明，将CAGE与DHA一起使用会使大鼠的胃和肠中的DHA浓度增加两倍，并减少其在肝脏中的存在，这表明CAGE可以阻止DHA离开胃肠道。

然后，他们研究了CAGE对高脂饮食大鼠脂肪摄取的影响，这种饮食的脂肪含量比常规饮食高20％，持续30天。每天10微升CAGE的剂量，这一样组大鼠的体重比摄入5微升/0毫升CAGE的大鼠体重要减少12%。

未经治疗的大鼠通常每天吃约10克食物，而摄入大剂量CAGE的则吃约8克食物，这表明CAGE也可能对调节消化的酶有影响，并且/或者增加了饱腹感。

重要的是，在30天的时间内，用CAGE处理的大鼠未观察到副作用，也没有发炎的迹象或动物器官结构或功能的差异。治疗后体内也没有CAGE的成分。

该团队现在正在寻找与CAGE机制相关的更多答案，包括CAGE如何与脂肪结合、作用持续多长时间、它与肥胖相关的瘦素信号途径的潜在相互作用，以及未被吸收的脂肪流向了哪里。

“这是口服离子液体可以帮助减少脂肪摄入和减少体重的第一个概念证明，并且这种方法具有简单、快速且成本低的特点，因此具有巨大的临床潜力……并且它的作用机理是物理的，而不是化学的，它不会造成像其他药物所引起的副作用。”

这一成果已经进入最后的临床试验阶段，在不久的将来或许就可以上市。