男性比女性更易患癌症，“罪魁祸首”竟是Y染色体？

大量研究表明，男性比女性更容易患癌症;然而，造成这种差异的原因科学家仍然知之甚少。

巴塞罗那全球健康研究所(ISGlobal)的研究人员进行的一项新研究发现了一种使男性患癌症风险更高的关键生物学机制:决定性别的Y染色体的某些基因功能丧失。

这项发表在《国家癌症协会期刊》(Journal of the National Cancer Institute)上的研究是与庞培法布拉大学、阿德莱德大学和爱沙尼亚基因组中心合作进行的。

研究人员利用来自9000人的数据，研究了Y染色体在不同类型癌症患者中的基因功能。结果表明，癌症风险随着6个关键Y染色体基因功能的丧失而增加。

“最近的研究表明，随着年龄的增长，一些男性细胞中的Y染色体会完全丧失，而Y染色体对胎儿性别分化至关重要，”该研究的协调人、ISGlobal遗传流行病学生物信息学小组的负责人胡安·拉蒙·冈萨雷斯(Juan Ramon Gonzalez)说。

“虽然Y染色体的丢失以前被认为与更高的癌症发病率有关，但这种关联的原因却知之甚少。”

这6个y染色体基因参与细胞周期调控，调控失败可导致肿瘤的发生。

“有趣的是，这些基因与X染色体上的一个类似拷贝相匹配，”该研究的主要作者亚历杭德罗·卡塞雷斯(Alejandro Caceres)说。

“如果X染色体拷贝在相同的细胞中也发生突变，那么这些基因可能提供的抗癌功能就完全丧失了。”

了解男性和女性在癌症方面的生物学差异对于制定个性化的治疗和预防方针至关重要。

“男性不仅比女性有更高的癌症风险，而且他们的预后也更差，”Gonzalez评论道。

“事实上，这些差异部分解释了男性预期寿命较低的原因。”

确定使男性更容易患癌症的因素是一项重要的研究方向，它有可能减轻这一人群的风险。

卡塞雷斯评论说:“尽管由于工作性质的不同，男性接触致癌物的风险可能更高，而且他们不太可能去看医生，但我们的研究表明，在男性中也存在着增加癌症风险的生物学因素。”

根据这项研究的作者，Y染色体的抑制可以发生在染色体功能丧失的结果中，这可以解释之前的发现，也可以发生在相同区域的化学(表观遗传)失活介导的其他机制的结果中。

“某些环境暴露，例如烟草或其他有害物质，可能影响染色体功能，导致表观遗传修饰，”冈萨雷斯说。

“我们的发现为开发针对癌症男性的靶向检测方法和特定疗法打开了大门。”

原文出处：

https://medicalxpress.com/news/2020-01-loss-function-key-y-chromosome-genes.html

Loss of function in key Y-chromosome genes increases cancer risk in men

作者：Carol Pozo