新加坡登革热血清型病毒变得更“狡猾” 伪装自己以抵抗疫苗

截至2020年6月13日的一周内，新加坡出现了1158例登革热病例，是自2014年以来有记录的每周登革热病例最多的一周。

杜克-新加坡国立大学医学院的科学家进行的一项研究显示，目前在新加坡流行的登革病毒血清型3 (DENV3)可以发生巨大的结构变化，使其能够抵抗疫苗和治疗方法。发表在《自然通讯》上的新研究，可能指导针对登革热感染的有效疫苗和疗法的开发。

在公共卫生部门正努力遏制新冠病毒的传播时，登革热感染病例也在上升。登革病毒血清型2 (DENV2)以前是主要血清型，但DENV3在近30年后在新加坡重新出现。这意味着新加坡人口对DENV3的免疫力较低，因此，很大一部分人口易受DENV3感染。

到目前为止，还没有针对DENV的高保护疫苗或治疗药物。这是因为，当一个人在继发性感染中感染了不同的血清型时，针对四种已知血清型(DENV1-4)中任何一种血清型所产生的抗体可能会加剧疾病的严重程度。这表明，一种有效的疫苗必须能够同时刺激针对所有四种血清型的同样强烈的保护性反应。

使疫苗研制更加复杂的是，每种血清型中都有不同的病毒毒株，而且不同毒株可以表现出迥然不同的形状，使它们能够逃脱宿主免疫系统的检测。杜克大学-新加坡国立大学的研究小组之前发现，DENV2的表面可以根据宿主环境的不同，从光滑变为凹凸不平。

来自杜克-新加坡国立大学新发传染病(EID)项目的Sheemei Lok教授说:“以前的结构研究主要集中在DENV2上，因此其它同样重要的血清型没有得到充分的研究。”“在这项研究中，我们发现DENV3可以戏剧性地将自己从一个光滑的圆形粒子转变成一个球杆状的粒子，这将帮助病毒逃避宿主的免疫反应、疫苗和治疗。”

研究小组还发现，在DENV1、DENV2和寨卡病毒中，有些菌株能够转化为棒状粒子，尽管它们只在病毒种群中占少数。但这表明虫媒病毒有可能将自身转变为与其原始结构大相径庭的构象，从而使疫苗和疗法对其无效。

“虽然新加坡最近登革热病例激增，但全球每年约有4亿人感染这种病毒，在热带和亚热带地区流行率很高。与杜克-新加坡国立大学转变医学的愿景一致，这项研究为开发更好的疗法和疫苗来治疗或预防登革热感染提供了新的方向，并有助于公共卫生结果，”杜克-新加坡国立大学负责研究的高级副院长Patrick Casey教授说。

该团队目前正在研究更多的DENV3临床菌株，以确定这种结构转变是否常见。

去年9月，杜克-新加坡国立大学医学院的研究人员与科学、技术和研究局(A*STAR)的生物信息学研究所(BII)和美国德克萨斯大学医学分部(UTMB)合作，发现登革热病毒通过 Envelope (E)蛋白来改变形状，从而逃避疫苗和治疗。这项研究还提供了在感染的不同阶段使用的治疗策略类型的见解。

该团队测试了从患者身上获得的四种DENV2菌株。他们观察到，与实验室适应的病毒相比，大多数临床菌株在37摄氏度的温度下保持光滑的表面结构。然而，在40摄氏度(发烧的温度)时，所有的病毒株都呈现出凹凸不平的表面。这种变形的能力帮助病毒逃避人体宿主的免疫系统。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2020-06-current-serotype-dengue-virus-singapore.html

https://www.nature.com/articles/s41467-020-16925-y