新研究：新冠感染中起重要作用的ACE2，在正常呼吸系统中表达有限

乌普萨拉大学的研究人员描述了整个人体中存在的ACE2酶。这被认为是SARS-CoV-2病毒进入宿主细胞并导致COVID-19疾病发展的关键蛋白。与之前的研究相比，这一新研究显示正常呼吸系统中不存在或只有很少的ACE2蛋白。研究结果发表在《分子系统生物学》上。

这篇论文在信使RNA (mRNA)和蛋白水平上对血管紧张素I转换酶2 (ACE2)在超过150种细胞类型中的表达进行了大规模、系统的评估，并报告说，如果有表达的话，ACE2在呼吸上皮细胞中仅以非常低的水平表达。

“考虑到COVID-19的临床症状,急性呼吸窘迫综合征和广泛的肺实质损伤,研究结果强调了需要进一步研究的生物机制负责COVID-19感染和疾病进展。”论文的作者之一、乌普萨拉大学人类蛋白质图谱组织团队高级主管Cecilia Lindskog博士说。

要全面了解SARS-CoV-2感染的易感性及其发展为严重甚至致命的疾病，就需要研究SARS-CoV-2进入受体及其细胞类型特异性在人类组织中的mRNA和蛋白水平的表达。有研究认为，SARS-CoV-2通过ACE2酶进入宿主细胞，而通过该受体穿透SARS-CoV-2可以解释在包括呼吸系统在内的各种组织和器官中观察到的严重临床表现。

Hikmet等人的研究全面更新了ACE2在整个人体mRNA和蛋白水平的表达。在肠道、肾脏、胆囊、心脏、男性生殖器官、胎盘、眼睛和血管系统中均发现持续高表达。然而，在呼吸系统中，表达是有限的，并且在少数个体的细胞亚群中不表达或只有低表达。

“之前的研究表明，ACE2蛋白在人肺中高表达。但是这些表达谱并没有与整个人体的组织和器官一起可靠地呈现出来，或者基于几个不同的mRNA和蛋白质水平的数据集。”Lindskog说。

“与之前的研究相比，我们能够自信地表明，在正常的呼吸系统中不存在ACE2蛋白，或者只在非常低的水平上出现。”

研究基于人类蛋白图谱(HPA)资源，对扩展队列中360例正常肺样本进行免疫组化分析，使用了经过严格验证的两种不同的抗体。

“HPA项目投入了相当大的努力来引进和实施抗体增强验证的新概念，采用国际抗体验证工作组(IWGAV)推荐的策略。这些策略对于确定抗体染色是否与真正的蛋白表达相符是至关重要的。”论文合著者、HPA负责人Mathias Uhlen教授说。

在与ACE2的论文一起发表的News & Views文章中，Nawijn等人承认了这项研究的重要性，并讨论了呼吸系统低表达的可能解释。最近的研究表明，ACE2可能是干扰素诱导的基因，导致SARS-CoV-2感染期间上调。有研究认为，ACE2可能首先进入并感染眼结膜和上呼吸道的细胞，随后由于抗病毒反应而上调ACE2，使SARS-CoV-2扩散并感染肺实质。此前也有研究表明，吸烟可能增加呼吸系统中ACE2的表达。

Lindskog说:“迫切需要进一步研究ACE2的动态调控，并确认ACE2在人类呼吸系统中的低表达是否足以引起SARS-CoV-2感染，或者宿主细胞进入是否需要其他因素。”

翻译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源：

https://medicalxpress.com/news/2020-08-enzymes-important-role-sars-cov-infection.html

https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/msb.20209841