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定制合成纳米体喷鼻剂将问世!可防止感染新冠病毒,比穿戴个人防护装备更有效

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 Evelyn Zhang • 2020-08-15 10:01:49 来源:前瞻网 E5075G0
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加州大学旧金山分校的专家们发明了一种可以吸入的“AeroNabs”喷鼻剂喷雾。他们希望在疫苗最终被发现之前,它能作为一种短期工具来防止成千上万的人被感染。

AeroNabs含有纳米体,纳米体是一种类似抗体的免疫蛋白,存在于美洲驼、骆驼和羊驼的血液中。但是配方中的纳米体是合成的,并且已经被设计成针对新冠病毒的配方。

实验室测试显示,这些微小的蛋白质——大约是人体抗体大小的四分之一——可以阻止新冠病毒(SARS-CoV-2)进入细胞。但是AeroNabs的配方还需要在临床试验中得到验证,以确定它是否真的能防止一个人被感染。

羊驼

研究人员说,纳米体如此之小,合成的纳米体可以迅速大量生产。

加州大学旧金山分校生物化学和生物物理学教授、联合发明者彼得·沃尔特(Peter Walter)博士说:“比起可穿戴式个人防护设备,我们认为AeroNabs是一种分子形式的个人防护装备,在疫苗为Covid-19提供更持久的解决方案之前,它可以作为一个重要的权宜之计。”

对于那些无法获得新冠疫苗注射或者这些疫苗对他们无效的人来说,AeroNabs可能是对抗新冠的一道更持久的有力防线。

20世纪80年代末,纳米体最初在比利时的一个实验室被发现,从此引起了全世界科学家的兴趣。世界各地的研究人员纷纷将他们的注意力转向纳米体,希望它们能够被按需定制来中和冠状病毒。

过去,纳米体已经被证明可以对抗类似的冠状病毒,包括导致严重急性呼吸系统综合症(SARS)的冠状病毒。

它们与人体抗体类似,人体抗体是机体对病原体作出反应而产生的免疫蛋白。抗体抓住病原体,要么给它贴上其他免疫细胞的标签,要么自己使它失效。

纳米体的功能很像人类抗体,它们也正在大量合成,以创造对抗新冠的疗法。

AeroNabs的共同发明人Aashish Manglik博士进一步表示,纳米体在药物方面有许多独特的优势。比如,纳米体要小得多,所以它们更容易在实验室中操纵和修改,并朝着攻击病毒的方向发展。

在研究生Michael Schoof的带领下,研究人员设计了一种基于纳米体的完全合成的分子。他们的发现发表在预印本服务器bioRxiv上的一篇论文上,还没有通过同行审查。

为了找到有效的候选纳米体,科学家们分析了来自曼利克博士实验室图书馆的20多亿人造纳米体。目前尚不清楚这些人造纳米体是何时、如何产生的,以及产生的目的是什么。研究小组测试排除了较弱的纳米体,并最终获得了21个有可能对抗新冠病毒的纳米体。

新冠覆盖着用来感染人类细胞的刺突蛋白。这些“尖峰”附着在人类细胞表面的ACE-2受体上,包括那些排列在鼻道、肺和气道上的细胞。ACE-2受体就像病毒进入细胞的门户,研究人员就是希望阻断和“堵住”这个门户。

研究人员们表示,他们选择的21个合成纳米体与新冠病毒的刺突蛋白区域结合,成功阻断了ACE-2的相互作用。他们解释了这一结果背后的机制原理:纳米体的功能有点像一个护套,它覆盖着刺突蛋白,也就是病毒入侵的“钥匙”,防止它被插入ACE-2的“锁”中。

纳米体

(上图展示了科学家们如何在实验室中将美洲驼身上的微小抗体(称为nanobody)转化为潜在的Covid-19治疗药物,图源:Rosalind Franklin Institute)

在进一步的实验中,巴黎巴斯德研究所的病毒学家Veronica Rezelj博士测试了三种最有前途的纳米体来对抗新冠病毒。她发现纳米体“非常有效,即使在极低的剂量下也能预防感染”。

最有效的纳米体不仅充当“保护鞘”,而且还充当“捕鼠器”。当病毒处于不活跃状态时,它们会压制病毒的尖峰,使其无法再次打开。

然后,科学家们对这个纳米体进行改造,创造出另外两个基因相似的纳米体,用这三者混合来制造AeroNabs。

它的效力是单个纳米体的20万倍。Peter Walter教授说,最后显示的抑制新冠结果出乎意料地强劲:“它是如此的有效,以至于我们无法衡量它的效力。”

研究人员仍然需要证明合成的纳米体和AeroNabs能够阻止真正的病毒感染细胞。

药物化学助理教授曼格利克(Manglik)博士说:“我们的团队正在与对生产和销售AeroNabs感兴趣的潜在商业伙伴进行讨论,我们希望尽快开始人体试验。”

如果AeroNabs被证明像我们预期的那样有效,它们可能有助于在全球范围内重塑疫情进程。

牛津大学罗莎琳德富兰克林研究所(Rosalind Franklin Institute at Oxford University)也在进行使用羊驼配方纳米体的早期研究。学者们希望,这种羊驼衍生的蛋白质最终能够被开发出来,用于治疗严重感染Covid-19的人类。

科学家们从一种叫“Fifi”的美洲驼的血液中提取了纳米体,并在实验室中对其进行调整,以锁定病毒尖峰之间的相互作用。一些专家说,它可以被用作恢复期血清疗法,也就是将新冠幸存者富含抗体的血液注射到患者体内。但发明者表示,AeroNabs不需要在血液中注射,可以直接进入肺部或鼻腔。

翻译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源:https://www.dailymail.co.uk/news/article-8622873/Nasal-spray-prevent-people-catching-coronavirus-scientists-claim.html

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