重磅进展！一种脊髓灰质炎疫苗将获世卫组织紧急批准 有望快速试点分发

针对正在南半球传播的一种脊髓灰质炎的疫苗，预计将在年底前获得紧急批准。如果是这样，这将是世界卫生组织第一次将一种未经许可的疫苗或药物列入其紧急名单。

小儿麻痹症（wild polio）在全球范围内已几乎被根除。只有两个国家——阿富汗和巴基斯坦仍有病例出现。但是，用于疫苗接种的减弱脊髓灰质炎病毒自然产生的一种病毒正在增加。

所谓的流行疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(cVDPV)在阿富汗和巴基斯坦以及菲律宾、马来西亚、也门和19个非洲国家都在增加，其中乍得、刚果民主共和国和科特迪瓦在非洲受影响最严重。

截至2020年，全世界已经有超过460例由疫苗引发的脊髓灰质炎病例。这一数字是2019年这个时候检测到的数字的4倍多，对于32年以来耗资170亿美元的全球消灭脊髓灰质炎运动来说，这是一个重大问题。模拟脊髓灰质炎感染的研究人员表示，每个出现已知病例的地区，人口中大约就有2000例感染病例。

非洲宣布消灭了野生脊髓灰质炎，但疫苗衍生的毒株仍然存在

伦敦卫生和热带医学院的流行病学家Kathleen O 'Reilly说:“数以百万计的人可能对这种源自疫苗的病毒没有免疫力，这就是我们非常担心的原因。”

世界卫生组织(WHO)的独立科学顾问一直在评估一种专门为预防cVDPV而设计的疫苗。这种疫苗研制了10年，并且已经进行了安全性和有效性的测试，但尚未获得许可，还需要进行进一步的试验。根据所谓的紧急使用清单，世卫组织正处于考虑是否更快批准的最后阶段。该清单是在2014-16年西非埃博拉爆发期间制定的程序，世卫组织也在准备将其用于冠状病毒疫苗。

在10月9日的一场新闻发布会上，世卫组织免疫战略咨询专家小组主席Alejandro Cravioto告诉《自然》杂志，这是第一种被列入紧急使用清单的疫苗。他说:“这对我们来说将是一个很好的练习，能观察了解它是如何发挥作用的，因为可能一些新冠疫苗将不得不被授权以同样的方式使用。”

大多数cVDPV病例是由一种叫做2型的脊髓灰质炎病毒株突变引起的。目前，正在使用用于治疗2型脊髓灰质炎的旧疫苗处理疫情——这有可能引发进一步的疫情。

世卫组织在瑞士日内瓦的全球根除脊髓灰质炎行动的疫苗工作组联合主席Simona Zipursky说，如果这种新疫苗被列入紧急使用清单，就可能成为“游戏规则改变者”。

该疫苗的第一阶段试验结果已于去年公布。两个二期试验已经完成，但结果尚未公布。然而，总部位于印度尼西亚万隆的制造商Bio Farma已经生产了1.6亿剂疫苗，预计世卫组织将批准紧急使用清单，同时进一步的试验正在进行。

Zipursky说，如果国家医疗监管机构同意，新的脊髓灰质炎疫苗可以在世界卫生组织批准后的两个月内在选定的试点国家分发。

脊髓灰质炎疫苗诞生史

20世纪50年代和60年代，医学研究人员阿尔伯特·萨宾(Albert Sabin)开发出了传统的脊髓灰质炎疫苗，其方法是在非人类的灵长类动物和细胞培养液中培养这种病毒，直到它适应了这些环境，不再善于感染人类。

这种“减毒”病毒被用作疫苗——结果是，如今只有几百人被感染，而每年因这种曾经感染数十万人的疾病而瘫痪的人数要少得多。

疫苗必须口服，受者在接种后一段时间内通过粪便排出活病毒。如果这种病毒被其他人摄入，例如在被污染的饮用水中，它可以感染他们。

这通常是无害的，因为病毒是减毒的。它甚至可以增强对抗脊髓灰质炎的免疫力，就像直接接种疫苗的人一样。

但是，加州大学旧金山分校的病毒学家劳尔·安德诺说，萨宾万万想不到的是，他体内病毒的衰减是非常忽悠人的：只要病毒RNA发生一次“开关突变”，就可以发生其他变化，使其重新获得毒性。

这可能早在1988年就发生了，当时埃及爆发了由疫苗引发的脊髓灰质炎。尽管小儿麻痹症在大多数国家即将被消灭，但在后来的几年里仍出现了更多的病例。

2015年是一个关键时刻，在报告最后一例病例16年后，2型野生脊髓灰质炎被宣布已被根除。世卫组织决定在2016年在全球范围内撤回口服2型疫苗。在此之后，对2型脊髓灰质炎的免疫力开始减弱——当疫苗中潜伏的一些2型病毒再次变得危险时，受影响的社区变得脆弱。

十年潜心研究的成果

和以前的脊髓灰质炎疫苗一样，新疫苗是从活的、有传染性的病毒中提取出来的——但是这一次它使用基因工程进行了“三重锁定”，以防止它变得有害。

2011年，Andino开始着手重新设计这个系统，他的同事包括英国国家生物标准与控制研究所的Andrew Macadam和美国疾病控制与预防中心的其他人。

Macadam重点研究了沙宾疫苗中RNA的一部分，其中的碱基正在变异以恢复病毒的毒性。他把这些碱基中的一些在战略位置换成了其他的，这些战略位置的选择使得病毒很难撤销这些改变。“它的效果令人惊讶，”Andino说。“我们在这个东西上没有看到任何突变，在细胞培养中没有，在动物模型中没有，现在，在人类中也没有。”

该团队对病毒进行了进一步的两种改变：一种是阻止它与其他肠道病毒重新结合；另一种是减缓其进化。其结果是一种病毒疫苗大大降低了引起小儿麻痹症的机会。

2015年，位于华盛顿州西雅图的比尔和梅林达·盖茨基金会同意资助一个1.5亿美元的同时进行临床试验和生产新疫苗的项目；同样位于西雅图的非营利全球卫生组织PATH正在协调该项目。在实施该方案的同时，世卫组织正在与非洲疫苗管理论坛(一个国家管理当局网络)分享其试验数据。

Zipursky说:“疫苗从来没有被强加给一个国家，它必须通过自己的程序来批准。”但她补充说，监管机构急于获得疫苗，这样他们就能最终让自己的国家摆脱脊髓灰质炎，并把注意力放在其他优先事项上。她说:“他们不想不得不收拾其他疫情，他们不想不得不陷入这个恶性循环。”

为意外发现做准备

伦敦卫生和热带医学学院的传染病专家Paul Fine说，这种疫苗也有可能逆转并开始引发疾病的小风险。他表示:“我认为，最终将取决于——这件事有多稳定。”

内罗毕非洲人口与健康研究中心的流行病学家Abdhalah Ziraba说，只有在大型试验中才能检测到罕见的不良反应。他对紧急推出持保留态度：“在你没有任何武器储备的情况下，比如埃博拉病毒或冠状病毒，这是有意义的。但就构成紧急情况而言，小儿麻痹症和冠状病毒之间的差别又非常悬殊。”

Zipursky反驳说，紧急情况使用清单要求在疫苗部署后的头三个月内加强监测，以便各国能够“对任何意外发现作出反应”。她说，这是至关重要的，“这样我们不仅会破坏脊髓灰质炎项目，而且会破坏整个免疫接种”。

全世界正在用数亿剂旧的2型脊髓灰质炎疫苗来应对cVDPV的暴发，而这种疫苗本身正在播撒更多的暴发种子。新疫苗成为了“阻止这种循环的唯一工具”。

负责尼日利亚根除小儿麻痹症的阿布贾国家初级卫生保健发展机构执行主任Faisal Shuaib对这种新疫苗表示欢迎，“只要它满足全球和国家监管组织制定的安全标准”。

但他补充称，这“不是灵丹妙药”。“这非常重要，但最终的解决办法是确保我们投入改善常规免疫所需的所有资源。”

翻译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源：https://www.nature.com/articles/d41586-020-03045-2