不可思议！导致亨廷顿病的一种基因突变，竟会触发额颞叶痴呆和渐冻症

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的研究人员领导的一项研究发现，额颞叶痴呆(FTD)和肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)这两种神经系统疾病，以及通常被认为导致亨廷顿舞蹈症（Huntington's disease）的基因突变之间，竟然存在令人惊讶的联系！

这个大型的国际项目，汇聚了国家神经疾病与中风研究所(NINDS)和国家衰老研究所(NIA)的合作心血。未来，将为一些额颞叶痴呆(FTD)或肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)患者的诊断和治疗开辟一条潜在的新途径。

研究人员们发现，一些神经系统疾病与“重复扩张”（repeat expansions）有关：这是一种突变，会导致某些DNA构建块的异常重复。例如，当组成杭丁顿蛋白基因的三个DNA组成序列比正常重复很多次时，亨廷顿病就会发生。

这些重复基因可以用来预测某人是否会患病，甚至他们的症状可能会在什么时候出现，因为基因中的重复基因越多，疾病发作的时间就越早。

“重复扩增突变会导致神经紊乱，这一认识已经有一段时间了，”NINDS内部研究项目的研究员、医学博士Sonja Scholz表示。“但在整个基因组中筛查这些突变，传统上成本高得令人望而却步，而且在技术上颇具挑战性。”

利用NIH现有的技术，研究人员筛选了大量FTD/ALS患者的全部基因组，并将其与年龄匹配的健康个体进行比较。虽然有几名患者有明确的FTD/ALS基因标记，但令人惊讶的是，有一小部分患者体内竟然具有通常与亨廷顿病相关的相同的杭丁顿蛋白突变！

值得注意的是，这些人并没有表现出典型的亨廷顿氏舞蹈症的症状，而是表现出了额颞叶痴呆(FTD)或肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)的症状。

更狡猾的是，这些病人的症状很“遮人耳目”，最终导致他们的医生不会把潜在的遗传原因与在亨廷顿病中看到的“重复扩张”联系起来。

Sonja Scholz博士解释说，全基因组测序正在改变神经系统病人的诊断方式。以往来看，这是基于疾病与总体症状之间的关联，与旨在尽可能最好地管理这些症状。现在，临床医生可以对个别患者做出基因定义的诊断，但这些诊断并不总是与已确定的基于症状的神经疾病相一致。

“就一种突变引发某种症状而言，我们的病人根本不符合教科书上对疾病的定义。在研究中，我们发现了携带致病性杭丁顿蛋白突变，但结果却表现出FTD痴呆或ALS硬化症相关症状的患者。”Scholz博士描述称。

这些发现的如果成功，相应的疗法也可以应用于有这种突变的一小部分FTD和ALS患者。研究人员注意到，虽然伴有亨廷顿相关突变的FTD/ALS患者很少(约0.12-0.14%)，但如今来看，还应该考虑在对有FTD或ALS症状的患者的标准诊断程序中，增加对该突变的基因筛查。

NIA内部研究项目的高级研究员、医学博士Bryan Traynor表示：“因为针对这种突变的基因治疗已经进入了高级临床试验阶段，我们的工作为少数携带这种突变的FTD和ALS患者带来了真正的希望。”“这种大规模的国际努力，展示了基因组学在确定神经退行性疾病的分子原因方面的潜力和影响，并为个性化医疗打下了很好地基础。”

编译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：https://medicalxpress.com/news/2020-12-link-cases-als-ftd-huntington.html

https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(20)30883-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0896627320308837%3Fshowall%3Dtrue