最先不一定最好？辉瑞新冠疫苗导致过敏反应，严重者可能死亡

据报道，在过去两周，至少有8人在接受了辉瑞新冠疫苗后出现严重过敏样反应。科学家猜测，这可能是由于构成疫苗主要成分的信使核糖核酸(RNA)包装中的一种化合物造成的。

这种化合物名叫聚乙二醇(PEG)。值得注意的是，这种物质在摩德纳(Moderna)的mRNA疫苗中也存在。

PEG以前从未用于批准的疫苗，而是多存在于许多偶尔引发过敏反应的药物中，过敏反应是一种潜在的威胁生命的反应，可导致皮疹、血压骤降、呼吸急促和心跳加快。

一些过敏学家和免疫学家认为，少数以前接触过PEG的人可能具有高水平的抗PEG抗体，使他们面临对疫苗过敏反应的风险。

美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)对此表示担忧，上周还召开了几次会议，与辉瑞和莫德纳的代表、独立科学家和医生以及食品和药物管理局(FDA)讨论过敏反应。

NIAID还与FDA合作开展了一项研究，分析那些抗PEG抗体水平高或以前对药物或疫苗有严重过敏反应的人对疫苗的反应。NIAID相关部门负责人表示，在深入了解PEG之前，对其大规模的应用应该保持谨慎。

任何疫苗都可能发生过敏反应，但通常极其罕见，概率约为百万分之一。根据FDA的最新报告，截至12月19日，美国在接受新冠疫苗的272001人中发现了6例过敏反应病例，概率达到了百万分之二十二。此外，英国也发现了两起过敏案例。

关于过敏反应的新闻报道已经引起了焦虑。一些存在严重过敏反应的美国患者担心其可能无法接种疫苗。

此前，辉瑞和莫德纳的疫苗临床试验涉及数万人，没有发现疫苗引起的严重不良事件。

但是两项研究都排除了对该疫苗成分有过敏史的人，辉瑞还排除了那些以前在出现过疫苗不良反应的人。

这两种疫苗都含有包裹在脂质纳米粒(LNPs)中的mRNA，有助于将其携带到人类细胞中;同时，其也作为佐剂，是一种增强免疫反应的疫苗成分。

LNP是“聚乙二醇化”的，PEG分子覆盖在粒子的外部，增加了它们的稳定性和寿命。

PEG也用于日常产品，如牙膏和洗发水，作为增稠剂、溶剂、软化剂和水分载体。越来越多的生物制药也含有PEG化合物。

长期以来，人们认为PEG是惰性的，但是越来越多的证据表明它们不是。

根据北卡罗来纳大学2016年的一项研究，多达72%的人至少有部分PEG抗体，这可能是由于接触化妆品和药物造成的。研究还发现，大约7%的人的水平可能高到足以使他们发生过敏反应。

有科学家表示，PEG结合过敏反应的机制相对未知，因为它不涉及免疫球蛋白E (IgE)，这种抗体类型会导致典型过敏反应。

相反，PEG引发了另外两类抗体，免疫球蛋白M (IgM)和免疫球蛋白G (IgG)，二者涉及人体先天免疫的一个分支，称为补体系统。

1999年，有科学家报告了一种新型的药物诱导反应，称为补体激活相关假过敏(CARPA)，这是一种对聚乙二醇化纳米颗粒药物的非特异性免疫反应，导致药物颗粒被免疫系统错误地识别为病毒。

这种过敏反应在一些试验中已经得到佐证，杜克大学此前在一种含有PEG的实验性抗凝剂试验中，导致0.6%(1600人)的受试者出现过敏反应，一名参与者还因此死亡。

而在最近NIAID举行的会议上，几位与会者强调，PEG纳米粒子可能通过CARPA以外的机制造成问题。

就在上个月，一篇新发表的论文显示，对PEG化药物发生过敏反应的患者确实有针对PEG的IgE抗体，这表明导致过敏的不一定只是IgG和IgM，还可能是IgE。

当然，也有科学家不认同PEG导致过敏的看法，他们认为PEG在疫苗中的含量比大多数PEG药物低几个数量级。

不过，辉瑞对这一问题很敏感，其对外表示正在“积极寻求跟进”。一份发给《科学》杂志的电子声明也表示，“适当的医疗和监督应该随时可用”，以防疫苗接种者发生过敏反应。

编译/前瞻经济学人APP资讯组

原文来源：

https://www.sciencemag.org/news/2020/12/suspicions-grow-nanoparticles-pfizer-s-covid-19-vaccine-trigger-rare-allergic-reactions

https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(16)30605-4/fulltext