砒霜,化学名三氧化二砷,是最古老的毒物之一,无臭无味,为白色霜状粉末,故称砒霜。但就是这种剧毒之物,最近却被中国科学家用来对付癌症。
近日,上海交通大学瑞金医院卢敏教授和牛津大学的联合研究团队,将砒霜与p53蛋白放在一起做了一项研究,为p53靶向药物的研究方向提供了重要的线索。
p53蛋白能够诱导肿瘤细胞死亡,卢教授和他的研究团队对过去的几十年里,已经被发现的、能够拯救p53蛋白突变的先导化合物进行了研究。在这个基础上,他们提出假设:当p53蛋白的DNA结合域突变时,是否有某种化合物能够稳定p53,使其回到原本的结构?
通过对多种类化合物的不断试错、研究,研究人员发现,砒霜(三氧化二砷)中的砷原子能恢复有R175H结构性突变p53蛋白的抑癌活性,[1]且仅需0.1μg/mL的浓度,就能达到此效果。
这项研究是抑癌蛋白p53靶向治疗近40年来取得的重大突破,卢敏团队进一步拓展了砒霜的药用价值,成功找到了针对p53结构性突变的解决办法。该研究扩宽了抗癌思路,或将开启靶向治疗新时代,在未来,会有更多的癌症病人从这项研究中受益。
据悉,上海交通大学瑞金医院卢敏团队正在进行研正在抑癌蛋白p53靶向药物开展临床试验。除此之外,已有不少p53靶向药已经进入临床阶段。未来如果一旦新药成功开发,将开启靶向治疗新时代。
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