《科学》子刊：用基因疗法治慢性疼痛 让人成瘾的阿片类止痛药可以扔了

一种可治慢性疼痛的基因疗法或许成为阿片类药物更安全、不成瘾的替代品。加州大学圣地亚哥分校研究人员开发了这种新疗法，其工作原理是暂时抑制一种与感知疼痛有关的基因。它增加了老鼠对疼痛的耐受性，降低了它们对疼痛的敏感性，并在没有造成麻木的情况下数月内缓解疼痛。 

3月10日发表在《科学转化医学》杂志上的一篇论文中报告了研究人员的发现。这种基因疗法可以用于治疗广泛的慢性疼痛，从腰痛到罕见的神经性疼痛疾病——目前阿片类止痛药是治疗这些疾病的常见药。

“我们现在所拥有的并不管用。”第一作者安娜·莫雷诺说，她是加州大学圣地亚哥分校雅各布斯工程学院的生物工程校友。随着时间的推移，阿片类药物会使人们对疼痛更加敏感，导致他们对越来越高的剂量的依赖。“现在迫切需要一种有效、持久、不上瘾的治疗方法。”

当莫雷诺在加州大学圣地亚哥分校生物工程教授普拉尚特·马里的实验室攻读博士时，这种治疗方法就出现了。马里一直在研究将基于CRISPR的基因治疗方法应用于罕见和常见人类疾病的可能性。莫雷诺的项目专注于探索潜在的治疗途径。有一天，她看到了一篇关于一种基因突变的论文，这种基因突变可以让人类感觉不到疼痛。这种突变会使脊髓中传递疼痛的神经元中的一种蛋白质——NaV1.7失活。在缺乏功能性NaV1.7的个体中，像触摸热的或尖锐的东西感觉不会被记录为疼痛。另一方面，导致NaV1.7过度表达的基因突变会使个体感到更多的疼痛。 

莫雷诺一直在研究CRISPR基因编辑工具的基因抑制，这是她论文的一部分。具体来说，她正在研究一种CRISPR版本，它使用了所谓的“死亡”Cas9，这种Cas9缺乏切割DNA的能力。相反，它会粘附在一个基因目标上并阻止其表达。

莫雷诺看到了利用这种方法抑制NaV1.7编码基因的机会。她指出了这种方法的一个吸引力:“它不会切除任何基因，因此不会对基因组产生永久性的改变。你不会想永远失去感知疼痛的能力。”她说，“CRISPR基因编辑最大的担忧之一是脱靶效应。一旦你切断DNA，就完了。你不能回头。Cas9已经死亡，我们不会做不可逆转的事情。”

马里是这项研究的高级合著者之一。他说，使用死亡Cas9打开了基因疗法治疗常见疾病和慢性疾病的大门。

莫雷诺和马里共同创立了一家新公司Navega Therapeutics，致力于将他们在加州大学圣地亚哥分校开发的这种基因疗法应用于临床。他们与加州大学圣地亚哥分校医学院的疼痛系统专家、麻醉学和药理学教授托尼·亚克什(Tony Yaksh)合作。Yaksh是Navega的科学顾问，也是这项研究的高级合著者。

译/前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2021-03-gene-therapy-scientists-opioid-free-solution.html

https://stm.sciencemag.org/content/13/584/eaay9056

从学术到产业，更多数据请参考前瞻产业研究院《2021-2026年中国基因治疗行业市场前瞻与投资战略规划报告》，同时前瞻产业研究院提供产业大数据、产业规划、产业申报、产业园区规划、产业招商引资、IPO募投可研等解决方案。