抗癌关键突破！Cell：新型RNA编辑平台可构建更强的CAR-T细胞疗法【附基因编辑技术赛道观察图谱】

瞻观前沿

2024年2月21日，斯坦福大学亓磊团队在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：A versatile CRISPR-Cas13d platform for multiplexed transcriptomic regulation and metabolic engineering in primary human T cells的研究论文。论文链接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(13)00211-0

CAR-T 细胞疗法已经彻底改变了癌症治疗格局，特别是在治疗血液类癌症方面。随着基于 CRISPR-Cas9 基因编辑技术的发展，下一代基因工程 T 细胞疗法展示了潜在的癌症治疗效果。然而，CRISPR-Cas9 的基因编辑系统在安全性、有效性和更广泛应用方面仍然存在限制。Cas9核酸酶及碱基编辑器对T细胞基因组的永久性改变以及潜在的基因毒性副作用是目前的挑战之一。

在此背景下，该研究开发了一种基于 CRISPR-Cas13d 的多重 RNA 编辑平台——MEGA，用于原代人 T 细胞的多重转录调控和代谢工程。该研究开发了多重效应物导向阵列（MEGA），这是一个可编程和可扩展的平台，利用 CRISPR-Cas13d 的 RNA 引导、RNA 靶向活性在转录组水平调控 T 细胞。MEGA 可以人原代 T 细胞中实现定量、可逆和大规模的基因敲低，而无需靶向或切割基因组 DNA。

将 MEGA 应用于 CAR-T 细胞耗竭模型，通过组合 CRISPR 筛选稳健地抑制了抑制性受体的上调，并发现了T细胞功能的配对调节因子。此外，该研究还实现了通过 FDA 批准的药物甲氧苄啶调控 MEGA 来以受体非依赖的方式控制 CAR 激活。最后，MEGA 实现了免疫调节代谢通路的多重阻断，以增强 CAR-T 细胞的体外和体内适应性和抗肿瘤活性。

技术价值观察

MEGA的多种 T 细胞工程应用，并解决了 CRISPR-Cas9 基因编辑技术在 CAR-T 细胞疗法中的关键限制。作为一个合成免疫学工具包，MEGA 为 T 细胞提供了从基础生物学发现到增强癌症免疫治疗等多种应用的能力。

该成果目前位于产业链的上游环节。从产业链整体环节来看，不同于其他行业，基因编辑行业上游通常不是企业，而是科研机构、高等院校等研究团队，这些研究团队将专利授权给中游的生物科技公司，同时，生物科技公司通过对科研团队投资以共享专利。中游的生物科技公司可分为两大类，一类是基因编辑产品供应商，一类是基因编辑技术服务商，产品供应商指试剂盒、病毒载体及核酸序列合成等供应商，技术服务商通常提供相关的技术平台。下游终端客户主要包括CRO公司、制药公司、生物技术公司、科研机构四大类。通常，生物科技公司为这些下游公司提供产品和技术，相应的，下游公司会对生物科技公司进行投资或与其合作以共享产品。

宏观市场观察

基因编辑技术更迭

从基因编辑技术的代系更迭方面来看，基因编辑技术路线的发展先后经历了ZFN技术、TALEN技术以及CRISPR/Cas技术。从技术的先进性与便捷性来讲，随着技术更新逐渐提升，从技术引发的细胞毒性以及技术难度来讲，也随着技术的更新逐渐下降。

中国基因编辑行业投融资及兼并重组总结

全球基因编辑行业市场规模预测

根据Statista统计，2023年至2030年，全球基因编辑行业市场规模将以22.3%的复合增速进行增长，2023年市场规模约为66.19亿美元，到2030年，预计达到360.61亿美元。

中国基因编辑技术赛道热力图

根据前瞻产业热力图显示，与基因编辑关键技术强关联的地区主要有京津冀地区、华中地区以及粤港澳大湾区地区等，根据企业数量来看，河南省或将成为行业重点发展区域，这些城市群已投入大量政策、资金、环境和人才资源用于基因编辑研发，成为潜在的基因编辑技术发展中心。根据热力图的分布华北地区有极大的可能性成为基因编辑技术的先导区域。重点关注河南省周口市沈丘县、江西省宜春市万载县、广东省深圳市南山区、北京市海淀区以及西城区等地的相关企业，以及这些地方对基因编辑产业发展的投资环境和潜力市场。

前瞻经济学人APP资讯组

更多本行业研究分析详见前瞻产业研究院《中国基因修饰行业市场前瞻与投资战略规划分析报告》

同时前瞻产业研究院还提供产业大数据、产业研究报告、产业规划、园区规划、产业招商、产业图谱、智慧招商系统、行业地位证明、IPO咨询/募投可研、IPO工作底稿咨询等解决方案。在招股说明书、公司年度报告等任何公开信息披露中引用本篇文章内容，需要获取前瞻产业研究院的正规授权。

更多深度行业分析尽在【前瞻经济学人APP】，还可以与500+经济学家/资深行业研究员交流互动。