心真的会“碎”！科学家用SAHA药物靶向基因，成功逆转应激性心脏损伤

不少人把遭遇重大悲痛后的心情描述为“心碎”。事实上，“心碎”有时候不仅仅是一种感受，它是实实在在的一种生理症状，被称为——心碎综合征（broken-heart syndrome）。

“心碎综合征”，又被称作章鱼壶心肌病（Takotsubo cardiomyopathy），通常发生在急性应激后，其死亡率类似于心脏病发作，并且经常与长期症状（疲劳和运动受限）相关。

1990年，应激性章鱼壶心肌病首次报道于日本，大部分的病患左心室功能减弱并呈现日本章鱼壶的形状。这通常是在亲人去世或家人分离等创伤性事件之后，由情感压力引发的。此前，针对这样一种病症，并没有有效的疗法。

这也太“丧心病狂”了吧？幸运的是，近日莫纳什大学的一项研究，首次发现了一种预防和逆转“心碎综合征”造成损害的方法。

发表在著名杂志《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）上的临床前研究使用小鼠模型，显示了一种名为兰氧羟肟酸(SAHA)的药物对心脏的保护作用，显著改善了心脏健康，逆转了心碎。

这项里程碑式的研究，使用SAHA靶向基因，是世界上第一个针对“心碎综合征”的研究。

SAHA目前被用于癌症治疗，获得了美国食品和药物管理局(FDA)和澳大利亚治疗药品管理局(TGA)的批准，可以对基因提供保护。这一过程会尤其依赖乙酰化/去乙酰化(Ac/Dc)指数，来调控基因的表达。

由莫纳什中心临床学院的Sam El-Osta教授领导的这项研究的目标，是更好地理解调控机制，作为改进治疗计划的第一步。

“我们首次展示了一种对心脏健康具有预防和治疗作用的药物。这种药物不仅减缓了心脏的损伤，而且逆转了对受压心脏造成的损害。”El-Osta教授表示。

在西方国家，“心碎综合征”患者的分布明显不均衡——这种情况几乎只发生在女性身上，尤其是绝经后。新的研究表明，高达8%的被怀疑患有心脏病的女性，可能患有这种疾病。

虽然主要症状是胸痛和呼吸短促，但确切的原因尚不清楚。专家们认为，激增的应激激素本质上是使心脏充血，引发心肌细胞或冠状血管(或两者)的变化，从而阻止左心室有效收缩。这会导致你胸部的剧痛，而且可能会被误认为是心脏病发作。

大多数患者可以在两个月内完全康复，但在此过程中，一些患者会出现严重的心力衰竭和其他住院并发症。对于“心碎综合征”没有标准的治疗方法——虽然死亡很少见，但大约20%的患者会出现心力衰竭，治疗方法仍然有限。

上述临床前研究，描述了一种针对心脏基因的心脏保护药物，为“心碎综合征”的预防和治疗潜力提供了新标准。

该团队致力于女性健康研究，认识到男女比例不平衡，几乎是9：1(女性对男性)。基于这些有希望的结果，他们将专注于继续开发类似SAHA的化合物，以改善心脏健康，为这些人创造更健康的生活。

译/前瞻经济学人APP资讯组

参考来源：https://medicalxpress.com/news/2021-04-broken-heart.html

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-021-00546-y