清华北大携手揭开一种新的细胞死亡途径 发现减轻中风损害新方法

4月26日，清华大学生命学院刘万里、张永辉、北京大学神经科学研究所张勇作为共同通讯作者，在PLOS Biology 期刊发表了题为“Farnesyl pyrophosphate is a new danger signal inducing acute cell death 的研究论文”，揭示一种新的细胞死亡途径，为中风治疗带来新靶点。

细胞死亡是生命中至关重要的事件。感染和损伤导致溶解细胞死亡，从而产生危险信号，进一步诱导细胞死亡、炎症和组织损伤。甲羟戊酸(MVA)途径是一种必要的、高度保守的、动态的代谢途径。

新研究发现，当法尼基焦磷酸（FPP）以高浓度存在于细胞外时，会导致细胞迅速而广泛地死亡。FPP带有高电荷的磷酸根和长的疏水烃尾，并且通过依次改变两者发挥对细胞的致死作用，这表明FPP可能与某些互补受体发生特异性相互作用。

研究团队发现，胞外钙的消耗阻止了FPP的致死作用，通过敲除多种阳离子通道，研究小组发现一种叫做TRPM2的钙离子通道在一定程度上促进了FPP诱导的细胞死亡。通过抑制剂阻断FPP诱导的TRPM2通道的打开，能够抑制FPP诱导的细胞死亡。

此外，在小鼠缺血性损伤模型中，FPP的浓度会升高，并且预先使用钙通道抑制剂可以减轻损伤程度。通过抑制剂抑制FPP代谢产生，也减轻了损伤程度。

这些结果表明，通过抑制TRPM2，减少钙流入或靶向其代谢合成途径，或阻断FPP的作用，可能是减轻中风损害的新方法。

前瞻经济学人APP资讯组

参考资料：

https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3001134